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一项评估新型治疗方法角质形成细胞生长因子 (KGF) 在哮喘患者中的安全性和有效性的研究

中度哮喘患者注射 KGF 的安全性和有效性

这项研究将研究哮喘患者气道上皮细胞(肺内层)的渗透性或“渗漏性”。 其他研究表明,哮喘患者的这种内膜渗漏增加,不仅在肺部,而且可能在肠道,这可能反映了一种广泛存在的缺陷。 这种泄漏可能强调了环境与一个人的基因构成之间的相互作用,并且可能有助于解释为什么有些人会患上哮喘,以及它有多严重。 渗漏增加可能会增加吸入过敏物质的机会,从而有助于使作为哮喘标志的肺部炎症长期存在。

具体来说,这项研究将尝试通过使用一种称为“角质形成细胞生长因子”或“kgf”的物质来改变和降低这种渗透性。 KGF 是一种天然存在的人类蛋白质,参与刺激皮肤和肠道内层细胞的生长,帮助修复损伤并维持其结构。 它已在实验室中作为商业化合物“Palifermin”制造,该化合物已用于人体以减少化学疗法后对口腔内壁的损害。 该研究将观察 Palifermin 是否可以类似地改善哮喘患者的肺内层并改善他们的症状。 迄今为止,该领域还没有针对哮喘的治疗方法,如果成功,该研究将开辟一个全新的治疗领域

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
        • Biomedical Research Unit (Respiratory)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 18 - 60 岁,不限性别
  • 根据 BTS 指南的定义,确诊哮喘 > 1 年,需要使用高剂量吸入皮质类固醇 +/- 长效 β2 激动剂治疗,症状持续需要使用短效 β 激动剂治疗 > 3 次/周。
  • 从不吸烟者或戒烟者,戒烟 >1 年,历史 <10 包年。
  • 受试者必须了解研究的程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究
  • 受试者被认为足够健康以接受肺功能测试,包括激发试验和支气管镜检查。
  • 受试者不得参加另一项临床试验或在过去 12 周内参加过。

排除标准:

  • 需要定期维持口服类固醇治疗哮喘的患者,或坚持使用 symbicort SMART 单吸入器方案的患者。
  • 怀孕(怀孕定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态,通过阳性 hCG 实验室检测 >5mIU/ml 确认),打算怀孕或哺乳(哺乳期)。
  • 患有除哮喘以外的活动性肺病的受试者
  • 研究者认为可能影响结果解释或参与试验,或标准治疗无法控制的重大医学(心肺、神经、肾脏、内分泌、胃肠道、精神病、肝脏或血液)合并症。
  • 目前参加另一项临床试验或过去 12 周内参加过。
  • 酗酒或滥用药物。
  • 正在进行的过敏原脱敏治疗
  • 定期使用镇静剂、催眠药、安定剂
  • 癌症或既往癌症史
  • 无法理解剂量和研究评估的说明。
  • 紧急情况下无法联系。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:研究药物
角质形成细胞生长因子 (KGF) 将在第 0 天和第 11 天以 180ug/kg 的“收缩剂量”方案静脉内给药。
KGF 将在第 0 天和第 11 天以 180ug/kg 的“收缩剂量”方案静脉内给药
其他名称:
  • Palifermin、rhKGF、Kepivance
安慰剂比较:安慰剂
生理盐水将用作安慰剂比较剂
正常 (0.9%) 盐水将用作安慰剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PD15 甘露醇的变化
大体时间:基线(给药前 7 天)、给药期间(第一次给药后 3 天)和短期/中期给药后(第二次给药后 3、6 和 24 天)
标准的支气管激发试验,即甘露醇试验,将用于评估气道高反应性(测量为将 FEV1(1 秒用力呼气量)降低 15%、PD15 所需的剂量)
基线(给药前 7 天)、给药期间(第一次给药后 3 天)和短期/中期给药后(第二次给药后 3、6 和 24 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PC20 乙酰胆碱的变化
大体时间:基线(用药前 6 天)和用药后短期/中期(第二次用药后 7 天和 25 天)
标准的支气管激发试验、乙酰甲胆碱激发试验将用于评估气道高反应性(通过测量将 FEV1 降低 20%、PC20 所需的浓度)
基线(用药前 6 天)和用药后短期/中期(第二次用药后 7 天和 25 天)
哮喘症状的变化
大体时间:ACQ 在研究期间每周测量一次。 AQLQ 在基线筛选访问时和第 35 天(首次给药后 35 天)测量。
将使用标准化问卷、哮喘控制问卷 (ACQ) 和哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 评估症状
ACQ 在研究期间每周测量一次。 AQLQ 在基线筛选访问时和第 35 天(首次给药后 35 天)测量。
短效 β-受体激动剂的使用/PEFR 变异性
大体时间:在整个学习过程中
在整个研究过程中将使用日记卡供参与者记录 β-激动剂的使用情况和早/晚呼气峰值流速 (PEFR),后者将计算 PEFR 变异性
在整个学习过程中
不良事件报告
大体时间:在整个学习过程中
如果发生不良事件将被记录
在整个学习过程中
上皮完整性/激活
大体时间:标本取自 2 次支气管镜检查,第一次在药物之前(第一次给药前 4 天),第二次在药物之后(第一次给药后 21 天)
将分析干预前后的支气管活检、刷子标本和灌洗液,以确定激活、炎症和上皮完整性的标志物
标本取自 2 次支气管镜检查,第一次在药物之前(第一次给药前 4 天),第二次在药物之后(第一次给药后 21 天)
上皮增生
大体时间:标本取自 2 次支气管镜检查,第一次在药物之前(第一次给药前 4 天),第二次在药物之后(第一次给药后 21 天)
将分析支气管活检标本的增殖标志物,例如。 Ki67治疗前后
标本取自 2 次支气管镜检查,第一次在药物之前(第一次给药前 4 天),第二次在药物之后(第一次给药后 21 天)
呼出一氧化氮
大体时间:这是与 PD15 甘露醇在同一天测量的,在筛选访问时进行了额外的基线测量
将在干预之前/期间和之后测量呼出的一氧化氮,作为嗜酸性粒细胞炎症的替代标志物
这是与 PD15 甘露醇在同一天测量的,在筛选访问时进行了额外的基线测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Peter H Howarth, BSc, MBBS、Reader in Medicine and Honorary Consultant Physician, Southampton General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年8月1日

初级完成 (实际的)

2011年7月1日

研究完成 (实际的)

2011年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月29日

首次发布 (估计)

2011年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年10月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年10月12日

最后验证

2016年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

角质形成细胞生长因子的临床试验

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