En studie för att bedöma säkerhet och effekt av en ny behandling, keratinocyttillväxtfaktor (KGF), hos astmatiska patienter
12 oktober 2016 uppdaterad av: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Säkerhet och effekt av parenteral KGF hos måttliga astmatiska patienter
Denna studie kommer att titta på permeabiliteten, eller "läckage" av luftvägsepitelet (lungans inre slemhinna) hos astmatiska patienter. Ökad läckage av denna slemhinna har visats hos astmatiska patienter i andra studier, inte bara i lungan utan möjligen även i tarmen, vilket kanske återspeglar en utbredd defekt. Detta läckage kan understryka interaktionen mellan miljön och en persons genetiska sammansättning, och kan bidra till varför vissa människor får astma och hur allvarlig den är. Ökat läckage kan tillåta ökad exponering för inhalerade allergiska ämnen, vilket hjälper till att vidmakthålla den inflammation i lungorna som är ett kännetecken för astma.
Specifikt kommer denna studie att försöka modifiera och minska denna permeabilitet genom att använda en substans som kallas "keratinocyttillväxtfaktor" eller "kgf". KGF är ett naturligt förekommande mänskligt protein som är involverat i att stimulera tillväxten av celler som kantar hud- och tarmlagren, vilket hjälper till att reparera skador och bibehålla deras struktur. Den har tillverkats i ett laboratorium som den kommersiella föreningen 'Palifermin', som redan har använts på människor för att minska skador på munslemhinnan efter kemoterapi. Studien kommer att se om Palifermin på liknande sätt kan förbättra slemhinnan i lungorna hos astmapatienter och förbättra deras symtom. Hittills har inga behandlingar använts inom detta område vid astma, och om den lyckas kommer studien att öppna upp ett helt nytt terapiområde
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
- Biomedical Research Unit (Respiratory)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 - 60 år, båda könen
- Bekräftad diagnos av astma i > 1 år enligt BTS riktlinjer, kräver behandling med högdos inhalerade kortikosteroider +/- långverkande β2-agonister, med kvarstående symtom som kräver användning av kortverkande beta-agonistbehandling >3 gånger/vecka.
- Aldrig-rökare eller före detta rökare, efter att ha slutat för >1 år sedan, med <10 pack-års historia.
- Försökspersonen måste förstå procedurerna för studien och samtycka till deltagande i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke
- Försökspersonen ansågs lämplig nog att genomgå lungfunktionstest inklusive provokationstest och bronkoskopi.
- Försökspersonen får inte delta i en annan klinisk prövning eller ha gjort det inom de senaste 12 veckorna.
Exklusions kriterier:
- Patienter som behöver regelbundet underhåll av orala steroider för sin astma, eller de som följer symbicort SMART singelinhalatorregimen.
- Graviditet (där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest >5mIU/ml), en avsikt att bli gravid eller ammande (ammande).
- Försökspersoner med aktiv lungsjukdom annan än astma
- Betydande medicinsk (kardiopulmonell, neurologisk, renal, endokrin, gastrointestinal, psykiatrisk, hepatisk eller hematologisk) samsjuklighet som enligt utredaren kan påverka tolkningen av resultat eller deltagande i prövningen, eller som är okontrollerad med standardbehandling.
- Nuvarande deltagande i annan klinisk prövning eller tidigare deltagande inom de senaste 12 veckorna.
- Alkohol eller aktivt drogmissbruk.
- Pågående allergendesensibiliseringsterapi
- Regelbunden användning av lugnande medel, hypnotika, lugnande medel
- Cancer eller tidigare cancerhistoria
- Oförmåga att förstå anvisningar för dosering och studiebedömning.
- Oförmåga att bli kontaktad i nödfall.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Studera drog
Keratinocyttillväxtfaktor (KGF) kommer att administreras intravenöst i en "kollapsad dos"-regim på 180 ug/kg på dag 0 och dag 11.
|
KGF kommer att administreras intravenöst i en "kollapsad dos"-regim på 180 ug/kg på dag 0 och dag 11
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Saltlösning kommer att användas som placebojämförelse
|
Normal (0,9 %) koksaltlösning kommer att användas som placebo.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i PD15 Mannitol
Tidsram: Baslinje (7 dagar före läkemedlet), under läkemedelsadministreringsperioden (3 dagar efter första dosen av läkemedlet) och kort/mellanliggande period efter läkemedelsperioden (3, 6 och 24 dagar efter andra läkemedelsadministrering)
|
Ett standard bronkoprovokationstest, mannitoltestet, kommer att användas för att bedöma luftvägshyperreaktivitet (mätt som den dos som krävs för att sänka FEV1 (forcerad utandningsvolym på 1 sekund) med 15 %, PD15)
|
Baslinje (7 dagar före läkemedlet), under läkemedelsadministreringsperioden (3 dagar efter första dosen av läkemedlet) och kort/mellanliggande period efter läkemedelsperioden (3, 6 och 24 dagar efter andra läkemedelsadministrering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i PC20 Metacholin
Tidsram: Baslinje (6 dagar före läkemedlet) och kort/mellanliggande period efter läkemedlet (7 och 25 dagar efter andra läkemedelsadministrering)
|
Ett standard bronkoprovokationstest, metakolineutmaning, kommer att användas för att bedöma luftvägshyperreaktivitet (genom att mäta koncentrationen som behövs för att sänka FEV1 med 20 %, PC20)
|
Baslinje (6 dagar före läkemedlet) och kort/mellanliggande period efter läkemedlet (7 och 25 dagar efter andra läkemedelsadministrering)
|
|
Förändring av astmasymtom
Tidsram: ACQ mäts varje vecka under studien. AQLQ mäts vid baseline-screeningbesök och på dag 35 (35 dagar efter första administrering av läkemedel).
|
Symtom kommer att bedömas med hjälp av standardiserade frågeformulär, Astmakontroll frågeformulär (ACQ) och Astma Quality of Life frågeformulär (AQLQ)
|
ACQ mäts varje vecka under studien. AQLQ mäts vid baseline-screeningbesök och på dag 35 (35 dagar efter första administrering av läkemedel).
|
|
Kortverkande beta-agonistanvändning/PEFR-variabilitet
Tidsram: Under hela studietiden
|
Ett dagbokskort kommer att användas under hela studien för att deltagarna ska kunna registrera användning av beta-agonist och maximala expiratoriska flödeshastigheter på morgonen/kvällen (PEFR), från den senare PEFR-variabiliteten kommer att beräknas
|
Under hela studietiden
|
|
Rapportering av biverkningar
Tidsram: Under hela studietiden
|
Biverkningar kommer att registreras om de inträffar
|
Under hela studietiden
|
|
Epitelial integritet/aktivering
Tidsram: Prover tas vid 2 bronkoskopier, den första före läkemedlet (4 dagar före den första läkemedlets administrering) och det andra efter läkemedlet (21 dagar efter den första läkemedlets administrering)
|
Bronkialbiopsier, borstprover och sköljvätska före och efter intervention kommer att analyseras för att bestämma markörer för aktivering, inflammation och epitelintegritet
|
Prover tas vid 2 bronkoskopier, den första före läkemedlet (4 dagar före den första läkemedlets administrering) och det andra efter läkemedlet (21 dagar efter den första läkemedlets administrering)
|
|
Epitelproliferation
Tidsram: Prover tas vid 2 bronkoskopier, den första före läkemedlet (4 dagar före den första läkemedlets administrering) och det andra efter läkemedlet (21 dagar efter den första läkemedlets administrering)
|
Bronkialbiopsiprover kommer att analyseras för markörer för proliferation t.ex.
Ki67 före och efter behandling
|
Prover tas vid 2 bronkoskopier, den första före läkemedlet (4 dagar före den första läkemedlets administrering) och det andra efter läkemedlet (21 dagar efter den första läkemedlets administrering)
|
|
Utandad kväveoxid
Tidsram: Detta mäts på samma dagar som PD15 mannitol, med ytterligare en baslinjemätning vid screeningbesöket
|
Utandad kväveoxid, som en surrogatmarkör för eosinofil inflammation, kommer att mätas före/under och efter intervention
|
Detta mäts på samma dagar som PD15 mannitol, med ytterligare en baslinjemätning vid screeningbesöket
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Peter H Howarth, BSc, MBBS, Reader in Medicine and Honorary Consultant Physician, Southampton General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
30 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RHM MED 0879
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .