Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van een nieuwe behandeling, keratinocytgroeifactor (KGF), bij astmapatiënten te beoordelen
12 oktober 2016 bijgewerkt door: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Veiligheid en werkzaamheid van parenterale KGF bij matige astmapatiënten
Deze studie zal kijken naar de permeabiliteit of 'lekkage' van het luchtwegepitheel (de binnenbekleding van de long) bij astmapatiënten. In andere onderzoeken is bij astmapatiënten een verhoogde lekkage van deze voering aangetoond, niet alleen in de longen maar mogelijk ook in de darmen, misschien als gevolg van een wijdverbreid defect. Deze lekkage kan de interactie tussen de omgeving en de genetische samenstelling van een persoon onderstrepen, en kan ertoe bijdragen waarom sommige mensen astma krijgen en hoe ernstig het is. Verhoogde lekkage kan een verhoogde blootstelling aan ingeademde allergische stoffen mogelijk maken, waardoor de ontsteking in de longen, een kenmerk van astma, in stand wordt gehouden.
Concreet zal deze studie proberen deze doorlaatbaarheid te wijzigen en te verminderen door het gebruik van een stof genaamd 'keratinocytengroeifactor' of 'kgf'. KGF is een van nature voorkomend menselijk eiwit dat betrokken is bij het stimuleren van de groei van cellen die de huid- en darmlagen bekleden, waardoor schade wordt hersteld en hun structuur behouden blijft. Het is in een laboratorium vervaardigd als het commerciële bestanddeel 'Palifermin', dat al bij mensen is gebruikt om schade aan het mondslijmvlies na chemotherapie te verminderen. De studie zal zien of Palifermin op dezelfde manier de bekleding van de longen bij astmapatiënten kan verbeteren en hun symptomen kan verbeteren. Tot op heden zijn er geen behandelingen gebruikt op dit gebied bij astma, en indien succesvol zal de studie een heel nieuw therapiegebied openen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Biomedical Research Unit (Respiratory)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 - 60 jaar, beide geslachten
- Bevestigde diagnose van astma gedurende > 1 jaar zoals gedefinieerd door BTS-richtlijnen, waarvoor behandeling met hoge doses inhalatiecorticosteroïden +/- langwerkende β2-agonisten vereist is, met aanhoudende symptomen die het gebruik van kortwerkende bèta-agonistentherapie >3x/week vereisen.
- Nooit-roker of ex-roker, >1 jaar geleden gestopt, met een geschiedenis van minder dan 10 pakjaren.
- De proefpersoon moet de procedures van het onderzoek begrijpen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Proefpersoon wordt fit genoeg geacht om longfunctietesten te ondergaan, waaronder provocatietesten en bronchoscopie.
- De proefpersoon mag niet deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of heeft dit in de afgelopen 12 weken gedaan.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die een regelmatig onderhoud van orale steroïden nodig hebben voor hun astma, of patiënten die zich houden aan het symbicort SMART-schema voor een enkele inhalator.
- Zwangerschap (waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest >5mIU/ml), de intentie om zwanger te worden of borstvoeding te geven (borstvoeding).
- Proefpersonen met een andere actieve longziekte dan astma
- Significante medische (cardiopulmonale, neurologische, renale, endocriene, gastro-intestinale, psychiatrische, hepatische of hematologische) comorbiditeit die volgens de onderzoeker van invloed kan zijn op de interpretatie van resultaten of deelname aan het onderzoek, of die niet onder controle is met standaardbehandeling.
- Huidige deelname aan een andere klinische studie of eerdere deelname in de afgelopen 12 weken.
- Alcohol- of actief drugsmisbruik.
- Lopende allergeen-desensibilisatietherapie
- Regelmatig gebruik van sedativa, hypnotica, kalmerende middelen
- Kanker of voorgeschiedenis van kanker
- Onvermogen om aanwijzingen voor dosering en studiebeoordeling te begrijpen.
- Onvermogen om gecontacteerd te worden in geval van nood.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Studie medicijn
Keratinocytengroeifactor (KGF) zal intraveneus worden toegediend in een 'samengevouwen dosis'-regime van 180 µg/kg op dag 0 en dag 11.
|
KGF zal intraveneus worden toegediend in een 'samengevouwen dosis'-regime van 180 ug/kg op dag 0 en dag 11
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Zoutoplossing zal worden gebruikt als placebo-comparator
|
Normale (0,9%) zoutoplossing zal als placebo worden gebruikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in PD15 Mannitol
Tijdsspanne: Basislijn (7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel), tijdens de periode van toediening van het geneesmiddel (3 dagen na de eerste dosis van het geneesmiddel), en op korte/middellange termijn na de toediening van het geneesmiddel (3, 6 en 24 dagen na de tweede toediening van het geneesmiddel)
|
Een standaard bronchoprovocatietest, de mannitoltest, zal worden gebruikt om hyperreactiviteit van de luchtwegen te beoordelen (gemeten als de dosis die nodig is om FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) met 15% te verlagen, PD15)
|
Basislijn (7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel), tijdens de periode van toediening van het geneesmiddel (3 dagen na de eerste dosis van het geneesmiddel), en op korte/middellange termijn na de toediening van het geneesmiddel (3, 6 en 24 dagen na de tweede toediening van het geneesmiddel)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in PC20 Metacholine
Tijdsspanne: Basislijn (6 dagen voorafgaand aan het geneesmiddel) en korte/middellange post-medicatieperiode (7 en 25 dagen na de tweede toediening van het geneesmiddel)
|
Een standaard bronchoprovocatietest, metacholine-uitdaging, zal worden gebruikt om hyperreactiviteit van de luchtwegen te beoordelen (door de concentratie te meten die nodig is om FEV1 met 20% te verlagen, PC20)
|
Basislijn (6 dagen voorafgaand aan het geneesmiddel) en korte/middellange post-medicatieperiode (7 en 25 dagen na de tweede toediening van het geneesmiddel)
|
|
Verandering in astmasymptomen
Tijdsspanne: ACQ wordt tijdens de studie wekelijks gemeten. AQLQ wordt gemeten tijdens het screeningsbezoek bij baseline en op dag 35 (35 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel).
|
Symptomen zullen worden beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten, Astmacontrolevragenlijst (ACQ) en Astmakwaliteit van levenvragenlijst (AQLQ).
|
ACQ wordt tijdens de studie wekelijks gemeten. AQLQ wordt gemeten tijdens het screeningsbezoek bij baseline en op dag 35 (35 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel).
|
|
Gebruik van kortwerkende bèta-agonisten/PEFR-variabiliteit
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende het hele onderzoek zal een dagboekkaart worden gebruikt voor deelnemers om het gebruik van bèta-agonisten en ochtend/avond peak expiratory flow rates (PEFR) vast te leggen, van de laatste PEFR-variabiliteit zal worden berekend
|
Gedurende de hele studie
|
|
Melding van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Bijwerkingen worden geregistreerd als ze zich voordoen
|
Gedurende de hele studie
|
|
Epitheliale integriteit/activering
Tijdsspanne: Specimens worden genomen bij 2 bronchoscopieën, de eerste vóór het medicijn (4 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening) en de tweede na het medicijn (21 dagen na de eerste medicijntoediening).
|
Bronchiale biopsieën, borstelmonsters en lavagevloeistof voor en na de interventie zullen worden geanalyseerd om markers van activering, ontsteking en epitheelintegriteit te bepalen
|
Specimens worden genomen bij 2 bronchoscopieën, de eerste vóór het medicijn (4 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening) en de tweede na het medicijn (21 dagen na de eerste medicijntoediening).
|
|
Epitheliale proliferatie
Tijdsspanne: Specimens worden genomen bij 2 bronchoscopieën, de eerste vóór het medicijn (4 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening) en de tweede na het medicijn (21 dagen na de eerste medicijntoediening).
|
Bronchiale biopsiespecimens zullen worden geanalyseerd op markers van proliferatie, b.v.
Ki67 voor en na de behandeling
|
Specimens worden genomen bij 2 bronchoscopieën, de eerste vóór het medicijn (4 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening) en de tweede na het medicijn (21 dagen na de eerste medicijntoediening).
|
|
Uitgeademd stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Dit wordt gemeten op dezelfde dagen als PD15 mannitol, met een extra nulmeting bij het screeningsbezoek
|
Uitgeademd stikstofmonoxide, als surrogaatmarker van eosinofiele ontsteking, zal voor/tijdens en na de interventie worden gemeten
|
Dit wordt gemeten op dezelfde dagen als PD15 mannitol, met een extra nulmeting bij het screeningsbezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter H Howarth, BSc, MBBS, Reader in Medicine and Honorary Consultant Physician, Southampton General Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
30 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RHM MED 0879
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .