Chimiothérapie basée sur la TEP dans le traitement des patients atteints de lymphome hodgkinien de stade I ou II

OBJECTIFS:

Primaire

• Évaluer la survie sans progression (PFS) à 36 mois après l'inscription des patients qui sont négatifs à la tomographie par émission de positrons (TEP) après 2 cours d'ABVD et qui reçoivent 4 cours supplémentaires de chlorhydrate de doxorubicine, de sulfate de bléomycine, de vinblastine et de dacarbazine (ABVD ) suivie d'une radiothérapie ganglionnaire [INRT] de 30-30,6 Gy.

Secondaire

• Évaluer le taux de TEP négative après 2 cycles de chimiothérapie ABVD chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin de stade I/II avec une maladie médiastinale volumineuse.
• Évaluer la SSP à 36 mois pour les patients TEP positifs après 2 cycles de chimiothérapie et recevant 4 cycles de sulfate de bléomycine intensifié, d'étoposide, de chlorhydrate de doxorubicine, de cyclophosphamide, de sulfate de vincristine, de chlorhydrate de procarbazine et de prednisone (BEACOPP) suivis d'un INRT de 30 -30,6 Gy.
• Évaluer le taux de réponse complète (RC) et la survie globale (SG) des patients TEP positifs et TEP négatifs après 2 cycles d'ABVD.
• Identifier les sites de rechute après une thérapie à modalités combinées (CMT) pour les patients présentant une adénopathie médiastinale volumineuse et établir une corrélation avec les champs RT.
• Évaluer la toxicité sur les deux bras de l'étude.
• Évaluer la fonction reproductrice au départ et 3 ans après ABVD ou BEACOPP intensifié avec des marqueurs sériques spécifiques.
• Mettre en banque du sérum et du plasma au départ et à des moments sélectionnés pour évaluer la valeur pronostique de divers marqueurs tels que, mais sans s'y limiter, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 et MDC.
• Créer des puces à ADN tissulaires (TMA) à partir de blocs tumoraux de patients pour une future évaluation des biomarqueurs, y compris, mais sans s'y limiter, bcl-2, FOXP3 et le contenu en macrophages.
• Mesurer les taux sériques de TARC avant le traitement et après deux cycles d'ABVD et établir une corrélation avec les résultats de la TEP-TDM (réalisée aux mêmes moments) et la SSP à 3 ans.

Tertiaire

• Évaluer la valeur prédictive de l'absorption de fludésoxyglucose F 18 (18FDG), telle que mesurée par des mesures semi-quantitatives comprenant des variables d'absorption standard (SUV), en ce qui concerne la réponse à la fin de la chimiothérapie et la SSP.
• Comparer la valeur prédictive de la réponse et de la SSP de l'absorption du FDG seule à celle de l'absorption du FDG en combinaison avec les informations sur le changement de taille CT.
• Comparer la valeur prédictive de la réponse et de la SSP de l'absorption du FDG seule à celle de l'absorption du FDG en combinaison avec les biomarqueurs moléculaires sériques et tissulaires disponibles.
• Comparer les résultats des objectifs d'imagerie secondaires avec les résultats CALGB 50801 correspondants (sous réserve d'un accord avec CALGB sur l'analyse combinée des deux études).

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Chimiothérapie ABVD d'induction : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV, du sulfate de bléomycine IV, de la vinblastine IV pendant 3 à 5 minutes et de la dacarbazine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 15. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont ensuite affectés à un groupe d'intervention en fonction des résultats de la tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) au fludésoxyglucose F 18 (18 FDG) (négatifs vs positifs).

• ABVD (18FDG-PET/CT négatif) : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine, du sulfate de bléomycine, de la vinblastine et de la dacarbazine comme dans la chimiothérapie d'induction. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 3 à 6 semaines suivant la fin de la chimiothérapie, les patients subissent une radiothérapie ganglionnaire impliquée (INRT) 5 jours par semaine pendant environ 3 semaines et demie.
• BEACOPP* intensifié ou standard (18FDG-PET/CT positif) : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV et du cyclophosphamide IV pendant 60 minutes le jour 1, de l'étoposide IV pendant 60 minutes les jours 1 à 3, du chlorhydrate de procarbazine par voie orale (PO) les jours 1 à 7, prednisone PO les jours 1 à 14, et sulfate de bléomycine IV et sulfate de vincristine IV le jour 8. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 3 à 6 semaines suivant la fin de la chimiothérapie, les patients qui obtiennent une réponse complète avec une TEP/TDM négative au 18FDG subissent une INRT 5 jours par semaine pendant environ 3 ½ semaines.

REMARQUE : *Les patients séropositifs pour le VIH dont les scans 18FDG-PET/CT sont positifs après deux cycles d'induction ABVD reçoivent 4 cycles de BEACOPP standard suivis d'INRT.

Les patients subissent des scans 18FDG-PET au départ et dans les 8 à 10 jours après 2 cycles de chimiothérapie d'induction ABVD. Les patients subissent également une tomodensitométrie au 18FDG-PET/CT** dans les 3 à 8 semaines suivant la fin de 4 cours de BEACOPP et de 6 cours d'ABVD, et 3 mois après la fin de l'INRT.

REMARQUE : ** Si la TEP/TDM reste positive, une biopsie peut être effectuée si cela est médicalement approprié ou cliniquement faisable, à la discrétion du médecin traitant. Si la biopsie est positive, les patients seront suivis pour la survie et les tumeurs malignes secondaires ou les nouveaux primaires.

Les patients peuvent subir un prélèvement sanguin pour des études corrélatives.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à 10 ans.