Kemoterapi baserad på PET-skanning vid behandling av patienter med Hodgkin-lymfom i steg I eller II

MÅL:

Primär

• För att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) 36 månader efter registrering för patienter som är negativa med positronemissionstomografi (PET) efter 2 kurer av ABVD och får 4 ytterligare kurer med doxorubicinhydroklorid, bleomycinsulfat, vinblastin och dacarbazin (ABVD) ) följt av involverad nodal strålbehandling [INRT] på 30-30,6 Gy.

Sekundär

• Att utvärdera den PET-negativa frekvensen efter 2 kurser av ABVD-kemoterapi hos patienter med stadium I/II Hodgkin-lymfom med skrymmande mediastinumsjukdom.
• Att utvärdera PFS efter 36 månader för patienter som är PET-positiva efter 2 kurer av kemoterapi och som får 4 kurer med eskalerat bleomycinsulfat, etoposid, doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, vinkristinsulfat, prokarbazinhydroklorid och prednison med IN0OPRT3 (BEACOPRT3) följt av -30.6 Gy.
• Att utvärdera den fullständiga responsen (CR) och total överlevnad (OS) för PET-positiva och PET-negativa patienter efter 2 kurer med ABVD.
• Att identifiera platser för återfall efter kombinerad modalitetsterapi (CMT) för patienter med stor mediastinal adenopati och korrelera med RT-fält.
• För att bedöma toxicitet på båda studiegrenarna.
• För att bedöma reproduktionsfunktionen vid baslinjen och 3 år efter ABVD eller eskalerad BEACOPP med specifika serummarkörer.
• Att samla serum och plasma vid baslinjen och valda tidpunkter för att bedöma det prognostiska värdet av olika markörer såsom, men inte begränsat till, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 och MDC.
• Att skapa vävnadsmikroarrayer (TMA) från patienttumörblock för framtida biomarkörbedömning inklusive, men inte begränsat till, bcl-2, FOXP3 och makrofaginnehåll.
• För att mäta serum TARC-nivåer före behandling och efter två kurer med ABVD och korrelera med PET-CT-fynd (utförde vid samma tidpunkter) och 3 års PFS.

Tertiär

• För att bedöma det prediktiva värdet av fludeoxiglukos F 18 (18FDG) upptag, mätt med semikvantitativa mätningar inklusive standardupptagsvariabler (SUV), med avseende på respons vid slutet av kemoterapi och PFS.
• Att jämföra det prediktiva värdet för respons och PFS för FDG-upptag enbart med det för FDG-upptag i kombination med CT-storleksändringsinformation.
• Att jämföra det prediktiva värdet för respons och PFS för FDG-upptag enbart med det för FDG-upptag i kombination med tillgängliga serum- och vävnadsmolekylära biomarkörer.
• Att jämföra resultaten av de sekundära avbildningsmålen med motsvarande CALGB 50801-resultat (beroende på att man når en överenskommelse med CALGB om den kombinerade analysen av de två studierna).

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Induktion ABVD-kemoterapi: Patienter får doxorubicinhydroklorid IV, bleomycinsulfat IV, vinblastin IV under 3-5 minuter och dacarbazin IV under 30 minuter på dag 1 och 15. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna tilldelas sedan en interventionsarm enligt fludeoxiglukos F 18 (18 FDG) positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) resultat (negativa vs positiva).

• ABVD (18FDG-PET/CT-negativ): Patienter får doxorubicinhydroklorid, bleomycinsulfat, vinblastin och dakarbazin som vid induktionskemoterapi. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 3-6 veckor efter avslutad kemoterapi genomgår patienterna strålbehandling med involverad nod (INRT) 5 dagar i veckan i cirka 3½ vecka.
• Eskalerad eller standard BEACOPP* (18FDG-PET/CT positiv): Patienterna får doxorubicinhydroklorid IV och cyklofosfamid IV under 60 minuter på dag 1, etoposid IV under 60 minuter på dag 1-3, prokarbazinhydroklorid oralt (PO) på dag 1- 7, prednison PO på dagarna 1-14 och bleomycinsulfat IV och vinkristinsulfat IV på dag 8. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 3-6 veckor efter avslutad kemoterapi genomgår patienter som uppnår fullständigt svar med en negativ 18FDG-PET/CT-skanning INRT 5 dagar i veckan i cirka 3½ vecka.

OBS: *HIV-positiva patienter vars 18FDG-PET/CT-skanningar är positiva efter två induktionskurer ABVD får 4 standardkurer av BEACOPP följt av INRT.

Patienterna genomgår 18FDG-PET-skanningar vid baslinjen och inom 8-10 dagar efter 2 kurser med ABVD-induktionskemoterapi. Patienterna genomgår också 18FDG-PET/CT**-skanning inom 3-8 veckor efter att 4 kurer med BEACOPP och 6 kurer med ABVD avslutats och 3 månader efter avslutad INRT.

OBS: **Om PET/CT förblir positivt, kan en biopsi utföras om det är medicinskt lämpligt eller kliniskt möjligt enligt den behandlande läkarens bedömning. Om biopsi är positiv kommer patienter att följas för överlevnad och sekundära maligniteter eller nya primära sjukdomar.

Patienter kan genomgå blodprovtagning för korrelativa studier.

Efter avslutad studieterapi följs patienter upp var 3:e månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 2 år och sedan årligen i upp till 10 år.