Chemotherapie op basis van PET-scan bij de behandeling van patiënten met stadium I of stadium II Hodgkin-lymfoom
Fase II-onderzoek naar respons-aangepaste therapie op basis van positronemissietomografie (PET) voor omvangrijk stadium I en II klassiek hodgkinlymfoom (HL)
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicinehydrochloride, bleomycinesulfaat, vinblastine, dacarbazine, cyclofosfamide, etoposide, procarbazinehydrochloride, vincristinesulfaat en prednison, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden of door te voorkomen dat ze delen. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om kankercellen te doden. Het geven van combinatiechemotherapie samen met bestralingstherapie kan meer kankercellen doden. Het vergelijken van de resultaten van beeldvormingsprocedures, zoals PET-scans en CT-scans, die vóór, tijdens en na chemotherapie zijn uitgevoerd, kan artsen helpen de reactie van een patiënt op de behandeling te voorspellen en de beste behandeling te plannen.
DOEL: Deze fase II klinische studie onderzoekt hoe goed chemotherapie op basis van PET/CT-scan werkt bij de behandeling van patiënten met stadium I of stadium II Hodgkin-lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de progressievrije overleving (PFS) te evalueren 36 maanden na registratie voor patiënten die positronemissietomografie (PET)-negatief zijn na 2 kuren ABVD en die 4 extra kuren doxorubicinehydrochloride, bleomycinesulfaat, vinblastine en dacarbazine (ABVD) krijgen ) gevolgd door betrokken nodale radiotherapie [INRT] van 30-30,6 Gy.
Ondergeschikt
- Om het PET-negatieve percentage te evalueren na 2 kuren ABVD-chemotherapie bij patiënten met stadium I / II Hodgkin-lymfoom met omvangrijke mediastinale ziekte.
- Om de PFS na 36 maanden te evalueren voor patiënten die PET-positief zijn na 2 kuren chemotherapie en 4 kuren met geëscaleerd bleomycinesulfaat, etoposide, doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide, vincristinesulfaat, procarbazinehydrochloride en prednison (BEACOPP) gevolgd door een INRT van 30 -30.6 Gy.
- Om de complete respons (CR) en algehele overleving (OS) te evalueren voor PET-positieve en PET-negatieve patiënten na 2 ABVD-kuren.
- Om locaties van terugval te identificeren na gecombineerde modaliteitstherapie (CMT) voor patiënten met grote mediastinale adenopathie en te correleren met RT-velden.
- Om de toxiciteit op beide onderzoeksarmen te beoordelen.
- Om de voortplantingsfunctie te beoordelen bij aanvang en 3 jaar na ABVD of geëscaleerde BEACOPP met specifieke serummarkers.
- Om serum en plasma op basislijn en geselecteerde tijdstippen te bewaren om de prognostische waarde van verschillende markers te beoordelen, zoals, maar niet beperkt tot, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 en MDC.
- Om weefselmicroarrays (TMA's) te maken van tumorblokken van patiënten voor toekomstige beoordeling van biomarkers, inclusief, maar niet beperkt tot, bcl-2, FOXP3 en macrofaaginhoud.
- Voor het meten van TARC-serumwaarden vóór de behandeling en na twee ABVD-kuren en correleren met PET-CT-bevindingen (uitgevoerd op dezelfde tijdstippen) en PFS na 3 jaar.
Tertiair
- Om de voorspellende waarde van de opname van fludeoxyglucose F 18 (18FDG) te beoordelen, zoals gemeten door semi-kwantitatieve metingen inclusief standaardopnamevariabelen (SUV's), met betrekking tot respons aan het einde van chemotherapie en PFS.
- Om de voorspellende waarde voor respons en PFS van alleen FDG-opname te vergelijken met die van FDG-opname in combinatie met informatie over veranderingen in CT-grootte.
- Om de voorspellende waarde voor respons en PFS van alleen FDG-opname te vergelijken met die van FDG-opname in combinatie met beschikbare moleculaire biomarkers in serum en weefsel.
- Om de resultaten van de secundaire beeldvormingsdoelstellingen te vergelijken met de overeenkomstige CALGB 50801-resultaten (afhankelijk van het bereiken van overeenstemming met CALGB over de gecombineerde analyse van de twee onderzoeken).
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Inductie ABVD-chemotherapie: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride IV, bleomycinesulfaat IV, vinblastine IV gedurende 3-5 minuten en dacarbazine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten worden vervolgens toegewezen aan een interventie-arm op basis van de resultaten van fludeoxyglucose F 18 (18 FDG) positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) (negatief versus positief).
- ABVD (18FDG-PET/CT-negatief): Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride, bleomycinesulfaat, vinblastine en dacarbazine zoals bij inductiechemotherapie. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 3-6 weken na voltooiing van de chemotherapie ondergaan patiënten radiotherapie met betrokken klieren (INRT) 5 dagen per week gedurende ongeveer 3½ week.
- Geëscaleerd of standaard BEACOPP* (18FDG-PET/CT positief): Patiënten krijgen doxorubicine hydrochloride IV en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten op dag 1, etoposide IV gedurende 60 minuten op dagen 1-3, procarbazine hydrochloride oraal (PO) op dagen 1- 7, prednison PO op dag 1-14, en bleomycinesulfaat IV en vincristinesulfaat IV op dag 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 3-6 weken na voltooiing van de chemotherapie ondergaan patiënten die volledige respons bereiken met een negatieve 18FDG-PET/CT-scan INRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 3½ week.
OPMERKING: *HIV-positieve patiënten van wie de 18FDG-PET/CT-scans positief zijn na twee inductiekuren ABVD krijgen 4 kuren standaard BEACOPP gevolgd door INRT.
Patiënten ondergaan 18FDG-PET-scans bij aanvang en binnen 8-10 dagen na 2 kuren ABVD-inductiechemotherapie. Patiënten ondergaan ook een 18FDG-PET/CT**-scan binnen 3-8 weken na voltooiing van 4 kuren BEACOPP en 6 kuren ABVD, en 3 maanden na voltooiing van INRT.
OPMERKING: **Als PET/CT positief blijft, kan een biopsie worden uitgevoerd als dit medisch verantwoord of klinisch haalbaar is, naar goeddunken van de behandelend arts. Als de biopsie positief is, worden patiënten gevolgd op overleving en secundaire maligniteiten of nieuwe primaire tumoren.
Patiënten kunnen bloedmonsterafname ondergaan voor correlatieve onderzoeken.
Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende maximaal 10 jaar opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen klassiek Hodgkin-lymfoom onderverdeeld volgens de classificatie van tumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), 4e editie (2008)
Patiënten moeten klinisch stadium IA, IB, IIA of IIB hebben
- Patiënten met "E"-extensies komen in aanmerking als aan alle andere criteria is voldaan
- Patiënten moeten een mediastinale massa > 0,33 cm maximale intrathoracale diameter hebben op staande postero-anterieure thoraxfoto of > 10 cm in de grootste diameter op axiale CT-beelden
- Beenmergbiopsie is vereist
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- ANC ≥ 1.000/μL
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
- Hemoglobine ≥ 10 g/dl
- Serumcreatinine ≤ 2 mg/dl
- Directe bilirubine ≤ 2 mg/dL
- ASAT/ALAT ≤ 2 maal de bovengrens van normaal
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- LVEF volgens ECHO of MUGA normaal, tenzij wordt aangenomen dat het ziektegerelateerd is
- DLCO ≥ 60% zonder symptomatische longziekte, tenzij gedacht wordt dat het ziektegerelateerd is
- Patiënten met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsmisbruik, of enig gedrag dat verband houdt met een verhoogd risico op HIV-infectie, moeten worden getest op blootstelling aan het HIV-virus en een HIV-test is vereist voor deelname aan dit protocol
Hiv-positieve patiënten komen in aanmerking als ze CD4-tellingen ≥ 400/mm³ hebben en gelijktijdig antiretrovirale middelen gebruiken
- De HIV-status van de patiënt moet bekend zijn voorafgaand aan de registratie
- Hiv-positieve patiënten mogen geen multiresistente hiv-infecties hebben; CD4-tellingen < 400/mm³; of andere gelijktijdige AIDS-definiërende aandoeningen
- Gelijktijdige antiretrovirale therapie voor HIV-positieve patiënten (CD4-tellingen ≥ 400/mm³) toegestaan
Uitsluitingscriteria:
- Nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom
- Zwanger of borstvoeding
"Momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker
- Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben
- Voorafgaande behandeling (chemotherapie of bestralingstherapie) voor Hodgkin-lymfoom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ABVD + INRT
Inductie ABVD-chemotherapie: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride IV, bleomycinesulfaat IV, vinblastine IV gedurende 3-5 minuten en dacarbazine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren. PET-CT-scan: Vervolgens ondergaan de patiënten fludeoxyglucose F 18 (18 FDG) positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT). Als de resultaten negatief zijn, krijgen patiënten de volgende behandeling. ABVD + INRT: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride, bleomycinesulfaat, vinblastine en dacarbazine zoals bij inductiechemotherapie. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 4 kuren. Binnen 3-6 weken na voltooiing van de chemotherapie ondergaan patiënten radiotherapie met betrokken klieren (INRT) 5 dagen per week gedurende ongeveer 3½ week. |
IV
Andere namen:
IV
Andere namen:
IV
Andere namen:
fludeoxyglucose F 18 Beeldvormingsonderzoek
Andere namen:
selectieve uitwendige radiotherapie
IV
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ABVD + BEACOPP + INRT
Inductie ABVD-chemotherapie: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride IV, bleomycinesulfaat IV, vinblastine IV gedurende 3-5 minuten en dacarbazine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren. PET-CT-scan: Vervolgens ondergaan de patiënten fludeoxyglucose F 18 (18 FDG) positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT). Als de resultaten positief zijn, krijgen patiënten de volgende behandeling. BEACOPP + INRT: Patiënten krijgen doxorubicine hydrochloride IV en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten op dag 1, etoposide IV gedurende 60 minuten op dagen 1-3, procarbazine hydrochloride oraal (PO) op dagen 1-7, prednison PO op dagen 1-14, en bleomycinesulfaat IV en vincristinesulfaat IV op dag 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 4 kuren. Binnen 3-6 weken na voltooiing van de chemotherapie ondergaan patiënten die volledige respons bereiken met een negatieve 18FDG-PET/CT-scan INRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 3½ week. |
IV
Andere namen:
IV
Andere namen:
IV
Andere namen:
fludeoxyglucose F 18 Beeldvormingsonderzoek
Andere namen:
selectieve uitwendige radiotherapie
IV
Andere namen:
IV
Andere namen:
Kan oraal, IV-push of IV-infusie worden gegeven
Andere namen:
IV
Andere namen:
PO
Andere namen:
PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: Geschat op 36 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot progressie van het lymfoom of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Percentage patiënten dat progressievrij is en na 36 maanden in leven is, zal worden gerapporteerd.
Progressie wordt gedefinieerd als het verschijnen van nieuwe laesies van meer dan 1,5 cm in elke as, ten minste een toename van 50% ten opzichte van het dieptepunt in de som van het product van de diameters (SPD) van eerder betrokken knooppunten of extranodale massa's of de grootte van andere laesies , of ten minste 50% toename van de langste diameter van een enkele eerder geïdentificeerde knoop of extranodale massa van meer dan 1 cm in zijn korte as.
|
Geschat op 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat PET-negatief is na inductiebehandeling
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van cyclus 2
|
Beoordeeld aan het einde van cyclus 2
|
|
|
Progressievrije overleving na 36 maanden bij patiënten die PET-positief zijn na inductiebehandeling
Tijdsspanne: Geschat op 36 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot progressie van het lymfoom of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Percentage patiënten dat progressievrij is en na 36 maanden in leven is, zal worden gerapporteerd.
Progressie wordt gedefinieerd als het verschijnen van nieuwe laesies van meer dan 1,5 cm in elke as, ten minste een toename van 50% ten opzichte van het dieptepunt in de som van het product van de diameters (SPD) van eerder betrokken knooppunten of extranodale massa's of de grootte van andere laesies , of ten minste 50% toename van de langste diameter van een enkele eerder geïdentificeerde knoop of extranodale massa van meer dan 1 cm in zijn korte as.
|
Geschat op 36 maanden
|
|
Percentage complete respons (CR) na inductiebehandeling
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van cyclus 2
|
Complete respons (CR) wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle detecteerbare klinische tekenen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen, indien aanwezig voorafgaand aan de therapie.
|
Beoordeeld aan het einde van cyclus 2
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Geschat op 36 maanden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum van laatst bekende levend.
|
Geschat op 36 maanden
|
|
Plaatsen van terugval na gecombineerde modaliteitsbehandeling
Tijdsspanne: Beoordeeld op 3, 12, 18, 24 en 36 maanden na INRT
|
Beoordeeld op 3, 12, 18, 24 en 36 maanden na INRT
|
|
|
Serum- en plasmabankieren
Tijdsspanne: Baseline en postcyclus 2
|
Om serum en plasma te bewaren bij aanvang en follow-uptijdstip om de prognostische waarde van verschillende markers te beoordelen, zoals maar niet beperkt tot SCD30, IL10, CCL17, CCL22 en MDC.
|
Baseline en postcyclus 2
|
|
Biomarkerbeoordeling met behulp van Tissue Microarrays (TMA's)
Tijdsspanne: Baseline en terugval/progressie
|
TMA's maken van tumorblokken van patiënten voor toekomstige beoordeling van biomarkers, inclusief maar niet beperkt tot bcl-2, FOXP3 en macrofaaginhoud.
|
Baseline en terugval/progressie
|
|
De associatie tussen Thymus en activeringsgerelateerde chemokine (TARC)-niveaus en PET-CT-bevindingen evenals 3-jarige PFS
Tijdsspanne: Baseline en cyclus 2 voor TARC-beoordelingen; 3 jaar voor PFS
|
Voor het meten van TARC-serumwaarden vóór de behandeling en na twee cycli van ABVD en het evalueren van de associaties tussen TARC-waarden en PET-CT-bevindingen, evenals PFS na 3 jaar.
|
Baseline en cyclus 2 voor TARC-beoordelingen; 3 jaar voor PFS
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Ranjana Advani, MD, Stanford University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Ziekte van Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Keratolytische middelen
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Podofyllotoxine
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Vincristine
- Dacarbazine
- Bleomycine
- Vinblastine
- Imidazol
- Procarbazine
Andere studie-ID-nummers
- E2410
- U01CA080098 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01CA079778 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCT01390584 (Register-ID: ClinicalTrials.gov)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .