Chemioterapia oparta na skanowaniu PET w leczeniu pacjentów z chłoniakiem Hodgkina w stadium I lub II
Faza II badania klinicznego terapii dostosowanej do odpowiedzi w oparciu o pozytonową tomografię emisyjną (PET) dla masowego stadium I i II klasycznego chłoniaka Hodgkina (HL)
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek doksorubicyny, siarczan bleomycyny, winblastyna, dakarbazyna, cyklofosfamid, etopozyd, chlorowodorek prokarbazyny, siarczan winkrystyny i prednizon, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując je przed podziałami. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promienie rentgenowskie do zabijania komórek rakowych. Podanie chemioterapii skojarzonej wraz z radioterapią może zabić więcej komórek rakowych. Porównanie wyników procedur obrazowania, takich jak skany PET i tomografia komputerowa, wykonanych przed, w trakcie i po chemioterapii, może pomóc lekarzom przewidzieć odpowiedź pacjenta na leczenie i zaplanować najlepsze leczenie.
CEL: To badanie kliniczne II fazy ma na celu sprawdzenie skuteczności chemioterapii opartej na badaniu PET/CT w leczeniu pacjentów z chłoniakiem Hodgkina w stadium I lub II.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowa
- Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 36 miesiącach od rejestracji u pacjentów z ujemnym wynikiem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) po 2 kursach ABVD i otrzymujących 4 dodatkowe kursy chlorowodorku doksorubicyny, siarczanu bleomycyny, winblastyny i dakarbazyny (ABVD ), a następnie radioterapię węzłów chłonnych [INRT] 30-30,6 Gy.
Wtórny
- Ocena odsetka wyników PET-ujemnych po 2 cyklach chemioterapii ABVD u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina w stadium I/II z guzem masywnego śródpiersia.
- Ocena PFS po 36 miesiącach u pacjentów z dodatnim wynikiem badania PET po 2 cyklach chemioterapii i otrzymujących 4 kursy eskalowanego siarczanu bleomycyny, etopozydu, chlorowodorku doksorubicyny, cyklofosfamidu, siarczanu winkrystyny, chlorowodorku prokarbazyny i prednizonu (BEACOPP), a następnie INRT równy 30 -30,6 Gy.
- Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) i przeżycia całkowitego (OS) dla pacjentów z PET-dodatnim i PET-ujemnym po 2 kursach ABVD.
- Aby zidentyfikować miejsca nawrotu po terapii złożonej (CMT) u pacjentów z dużą adenopatią śródpiersia i skorelować z polami RT.
- Aby ocenić toksyczność w obu ramionach badania.
- Aby ocenić funkcje rozrodcze na początku badania i 3 lata po ABVD lub eskalacji BEACOPP za pomocą specyficznych markerów w surowicy.
- Bankowanie surowicy i osocza w punkcie wyjściowym i wybranych punktach czasowych w celu oceny wartości prognostycznej różnych markerów, takich jak między innymi SCD30, IL10, CCL17, CCL22 i MDC.
- Tworzenie mikromacierzy tkankowych (TMA) z bloków guzów pacjentów do przyszłej oceny biomarkerów, w tym między innymi bcl-2, FOXP3 i zawartości makrofagów.
- Aby zmierzyć poziomy TARC w surowicy przed leczeniem i po dwóch kursach ABVD i skorelować z wynikami PET-CT (wykonanymi w tych samych punktach czasowych) i 3-letnim PFS.
Trzeciorzędowy
- Ocena wartości predykcyjnej wychwytu fludeoksyglukozy F 18 (18FDG), mierzonego za pomocą pomiarów półilościowych, w tym standardowych zmiennych wychwytu (SUV), w odniesieniu do odpowiedzi na koniec chemioterapii i PFS.
- Porównanie wartości predykcyjnej dla odpowiedzi i PFS samego wychwytu FDG z wychwytem FDG w połączeniu z informacjami o zmianie rozmiaru CT.
- Porównanie wartości predykcyjnej odpowiedzi i PFS samego wychwytu FDG z wychwytem FDG w połączeniu z dostępnymi biomarkerami molekularnymi surowicy i tkanek.
- Porównanie wyników drugorzędowych celów obrazowania z odpowiednimi wynikami CALGB 50801 (pod warunkiem osiągnięcia porozumienia z CALGB w sprawie połączonej analizy obu badań).
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Chemioterapia indukcyjna ABVD: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV, siarczan bleomycyny IV, winblastynę IV przez 3-5 minut i dakarbazynę IV przez 30 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci są następnie przypisywani do ramienia interwencji zgodnie z wynikami pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) fludeoksyglukozy F 18 (18 FDG) (negatywne vs pozytywne).
- ABVD (18FDG-PET/CT ujemny): Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny, siarczan bleomycyny, winblastynę i dakarbazynę, tak jak w chemioterapii indukcyjnej. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 3-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii pacjenci poddawani są radioterapii zajętych węzłów chłonnych (INRT) 5 dni w tygodniu przez około 3,5 tygodnia.
- Zwiększony lub standardowy BEACOPP* (18FDG-PET/CT dodatni): Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny dożylnie i cyklofosfamid dożylnie przez 60 minut w dniu 1, etopozyd dożylnie przez 60 minut w dniach 1-3, chlorowodorek prokarbazyny doustnie (PO) w dniach 1- 7, prednizon PO w dniach 1-14 oraz siarczan bleomycyny IV i siarczan winkrystyny IV w dniu 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 3-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź z ujemnym wynikiem badania 18FDG-PET/CT, są poddawani INRT 5 dni w tygodniu przez około 3,5 tygodnia.
UWAGA: *Pacjenci zakażeni wirusem HIV, u których skany 18FDG-PET/CT są pozytywne po dwóch cyklach indukcji ABVD, otrzymują 4 kursy standardowego BEACOPP, a następnie INRT.
Pacjenci poddawani są skanom 18FDG-PET na początku badania oraz w ciągu 8-10 dni po 2 kursach chemioterapii indukcyjnej ABVD. Pacjenci poddawani są również badaniu 18FDG-PET/CT** w ciągu 3-8 tygodni po zakończeniu 4 kursów BEACOPP i 6 kursów ABVD oraz 3 miesiące po zakończeniu INRT.
UWAGA: **Jeżeli badanie PET/CT pozostaje dodatnie, można wykonać biopsję, jeśli jest to medycznie uzasadnione lub klinicznie wykonalne, według uznania lekarza prowadzącego. Jeśli biopsja jest pozytywna, pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia i wtórnych nowotworów złośliwych lub nowych pierwotnych.
Pacjenci mogą zostać poddani pobraniu próbek krwi do badań korelacyjnych.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez okres do 10 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie klasyczny chłoniak Hodgkina sklasyfikowany zgodnie z klasyfikacją nowotworów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), wydanie 4 (2008)
Pacjenci muszą być w stadium klinicznym choroby IA, IB, IIA lub IIB
- Pacjenci z rozszerzeniami „E” będą kwalifikować się, jeśli zostaną spełnione wszystkie inne kryteria
- Pacjenci muszą mieć guz w śródpiersiu o maksymalnej średnicy wewnątrz klatki piersiowej > 0,33 cm na tylno-przednim zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w pozycji stojącej lub mierzący > 10 cm w największej średnicy na osiowych obrazach TK
- Konieczna jest biopsja szpiku kostnego
- Stan wydajności ECOG 0-2
- ANC ≥ 1000/μl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl
- Bilirubina bezpośrednia ≤ 2 mg/dl
- AST/ALT ≤ 2 razy górna granica normy
- Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zdecydowanie zalecić stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji
- LVEF oznaczona ECHO lub MUGA jest prawidłowa, chyba że uważa się ją za związaną z chorobą
- DLCO ≥ 60% bez objawowej choroby płuc, chyba że uważa się ją za związaną z chorobą
- Pacjenci z historią nadużywania narkotyków dożylnie lub innymi zachowaniami związanymi ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem HIV powinni zostać przebadani pod kątem narażenia na wirusa HIV, a do wpisania do tego protokołu wymagany jest test na obecność wirusa HIV
Pacjenci zakażeni wirusem HIV kwalifikują się, jeśli mają liczbę CD4 ≥ 400/mm³ i przyjmują jednocześnie leki przeciwretrowirusowe
- Status HIV pacjenta musi być znany przed rejestracją
- Pacjenci HIV-pozytywni nie mogą mieć wielolekoopornych zakażeń wirusem HIV; liczba CD4 < 400/mm³; lub inne współistniejące stany definiujące AIDS
- Jednoczesne leczenie przeciwretrowirusowe u pacjentów zakażonych wirusem HIV (liczba CD4 ≥ 400/mm³) dozwolone
Kryteria wyłączenia:
- Chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych
- W ciąży lub karmiące
„Obecnie aktywny” drugi nowotwór inny niż nieczerniakowe raki skóry
- Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
- Wcześniejsze leczenie (chemioterapia lub radioterapia) chłoniaka Hodgkina
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ABVD + INRT
Chemioterapia indukcyjna ABVD: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV, siarczan bleomycyny IV, winblastynę IV przez 3-5 minut i dakarbazynę IV przez 30 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy. Skan PET-CT: Następnie pacjenci poddawani są fludeoksyglukozie F 18 (18 FDG) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT). Jeśli wyniki są ujemne, pacjenci otrzymują następujące leczenie. ABVD + INRT: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny, siarczan bleomycyny, winblastynę i dakarbazynę, tak jak w chemioterapii indukcyjnej. Kurację powtarza się co 28 dni przez 4 kursy. W ciągu 3-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii pacjenci poddawani są radioterapii zajętych węzłów chłonnych (INRT) 5 dni w tygodniu przez około 3,5 tygodnia. |
IV
Inne nazwy:
IV
Inne nazwy:
IV
Inne nazwy:
fludeoksyglukoza F 18 Badanie obrazowe
Inne nazwy:
selektywna radioterapia zewnętrzna
IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ABVD + BEACOPP + INRT
Chemioterapia indukcyjna ABVD: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV, siarczan bleomycyny IV, winblastynę IV przez 3-5 minut i dakarbazynę IV przez 30 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy. Skan PET-CT: Następnie pacjenci poddawani są fludeoksyglukozie F 18 (18 FDG) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT). Jeśli wyniki są pozytywne, pacjenci otrzymują następujące leczenie. BEACOPP + INRT: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV i cyklofosfamid IV przez 60 minut w dniu 1, etopozyd IV przez 60 minut w dniach 1-3, chlorowodorek prokarbazyny doustnie (PO) w dniach 1-7, prednizon PO w dniach 1-14, oraz siarczan bleomycyny IV i siarczan winkrystyny IV w dniu 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy. W ciągu 3-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź z ujemnym wynikiem badania 18FDG-PET/CT, są poddawani INRT 5 dni w tygodniu przez około 3,5 tygodnia. |
IV
Inne nazwy:
IV
Inne nazwy:
IV
Inne nazwy:
fludeoksyglukoza F 18 Badanie obrazowe
Inne nazwy:
selektywna radioterapia zewnętrzna
IV
Inne nazwy:
IV
Inne nazwy:
Może być podawany doustnie, dożylnie lub we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
IV
Inne nazwy:
PO
Inne nazwy:
PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Oceniony na 36 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do progresji chłoniaka lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów bez progresji choroby i żyjących po 36 miesiącach.
Progresję definiuje się jako pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian większych niż 1,5 cm w dowolnej osi, co najmniej 50% wzrost od nadiru sumy iloczynu średnic (SPD) wszelkich wcześniej zajętych węzłów chłonnych lub mas pozawęzłowych lub wielkości innych zmian , lub co najmniej 50% wzrost najdłuższej średnicy dowolnego pojedynczego wcześniej zidentyfikowanego węzła lub masy pozawęzłowej o więcej niż 1 cm w jego krótkiej osi.
|
Oceniony na 36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem badania PET po leczeniu indukcyjnym
Ramy czasowe: Oceniane na koniec cyklu 2
|
Oceniane na koniec cyklu 2
|
|
|
Przeżycie wolne od progresji po 36 miesiącach wśród pacjentów z dodatnim wynikiem badania PET po leczeniu indukcyjnym
Ramy czasowe: Oceniony na 36 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do progresji chłoniaka lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów bez progresji choroby i żyjących po 36 miesiącach.
Progresję definiuje się jako pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian większych niż 1,5 cm w dowolnej osi, co najmniej 50% wzrost od nadiru sumy iloczynu średnic (SPD) wszelkich wcześniej zajętych węzłów chłonnych lub mas pozawęzłowych lub wielkości innych zmian , lub co najmniej 50% wzrost najdłuższej średnicy dowolnego pojedynczego wcześniej zidentyfikowanego węzła lub masy pozawęzłowej o więcej niż 1 cm w jego krótkiej osi.
|
Oceniony na 36 miesięcy
|
|
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CR) po leczeniu indukcyjnym
Ramy czasowe: Oceniane na koniec cyklu 2
|
Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią.
|
Oceniane na koniec cyklu 2
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Oceniony na 36 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od włączenia do badania do śmierci lub daty ostatniego znanego żywego.
|
Oceniony na 36 miesięcy
|
|
Miejsca nawrotu po leczeniu złożonym modalnością
Ramy czasowe: Oceniano po 3, 12, 18, 24 i 36 miesiącach po INRT
|
Oceniano po 3, 12, 18, 24 i 36 miesiącach po INRT
|
|
|
Bankowanie surowicy i osocza
Ramy czasowe: Linia bazowa i po cyklu 2
|
Bankowanie surowicy i osocza na początku badania i w punkcie kontrolnym w celu oceny wartości prognostycznej różnych markerów, takich jak między innymi SCD30, IL10, CCL17, CCL22 i MDC.
|
Linia bazowa i po cyklu 2
|
|
Ocena biomarkerów za pomocą mikromacierzy tkankowych (TMA)
Ramy czasowe: Linia bazowa i nawrót/progresja
|
Tworzenie TMA z bloków guza pacjenta do przyszłej oceny biomarkerów, w tym między innymi bcl-2, FOXP3 i zawartości makrofagów.
|
Linia bazowa i nawrót/progresja
|
|
Związek między poziomami grasicy i chemokin związanych z aktywacją (TARC) a wynikami badania PET-CT oraz 3-letnim PFS
Ramy czasowe: Linia bazowa i cykl 2 dla ocen TARC; 3 lata dla PFS
|
Aby zmierzyć poziomy TARC w surowicy przed leczeniem i po dwóch cyklach ABVD oraz ocenić związek między poziomami TARC a wynikami PET-CT, a także 3-letnim PFS.
|
Linia bazowa i cykl 2 dla ocen TARC; 3 lata dla PFS
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ranjana Advani, MD, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki dermatologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki keratolityczne
- Cyklofosfamid
- Etopozyd
- Fosforan etopozydu
- Podofilotoksyna
- Prednizon
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Winkrystyna
- Dakarbazyna
- Bleomycyna
- Winblastyna
- Imidazol
- Prokarbazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- E2410
- U01CA080098 (Grant/umowa NIH USA)
- U01CA079778 (Grant/umowa NIH USA)
- NCT01390584 (Identyfikator rejestru: ClinicalTrials.gov)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
Badania kliniczne na Doksorubicyna
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityNieznany