Chemioterapia basata sulla scansione PET nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin in stadio I o II

OBIETTIVI:

Primario

• Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 36 mesi dopo la registrazione per i pazienti che sono negativi alla tomografia a emissione di positroni (PET) dopo 2 cicli di ABVD e ricevono 4 cicli aggiuntivi di doxorubicina cloridrato, bleomicina solfato, vinblastina e dacarbazina (ABVD ) seguita da radioterapia linfonodale coinvolta [INRT] di 30-30,6 Gy.

Secondario

• È stato valutato il tasso PET-negativo dopo 2 cicli di chemioterapia ABVD in pazienti con linfoma di Hodgkin in stadio I/II con malattia voluminosa del mediastino.
• Valutare la PFS a 36 mesi per i pazienti PET positivi dopo 2 cicli di chemioterapia e ricevere 4 cicli intensificati di bleomicina solfato, etoposide, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide, vincristina solfato, procarbazina cloridrato e prednisone (BEACOPP) seguiti da INRT di 30 -30.6 Gy.
• Valutare il tasso di risposta completa (CR) e la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti PET-positivi e PET-negativi dopo 2 cicli di ABVD.
• Per identificare i siti di recidiva dopo la terapia in modalità combinata (CMT) per i pazienti con ampia adenopatia mediastinica e correlare con i campi RT.
• Per valutare la tossicità su entrambi i bracci dello studio.
• Per valutare la funzione riproduttiva al basale e a 3 anni dopo ABVD o BEACOPP intensificato con marcatori sierici specifici.
• Mettere in banca siero e plasma al basale e in punti temporali selezionati per valutare il valore prognostico di vari marcatori come, ma non limitato a, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 e MDC.
• Creare microarray tissutali (TMA) da blocchi tumorali di pazienti per la futura valutazione di biomarcatori inclusi, ma non limitati a, bcl-2, FOXP3 e contenuto di macrofagi.
• Misurare i livelli sierici di TARC prima del trattamento e dopo due cicli di ABVD e correlarli con i risultati della PET-TC (eseguita negli stessi momenti) e della PFS a 3 anni.

Terziario

• Valutare il valore predittivo dell'assorbimento di fluorodesossiglucosio F 18 (18FDG), misurato mediante misurazioni semiquantitative che includevano variabili di assorbimento standard (SUV), rispetto alla risposta alla fine della chemioterapia e alla PFS.
• Confrontare il valore predittivo per la risposta e la PFS dell'assorbimento di FDG da solo con quello dell'assorbimento di FDG in combinazione con le informazioni sulla variazione delle dimensioni CT.
• Confrontare il valore predittivo per la risposta e la PFS dell'assorbimento di FDG da solo con quello dell'assorbimento di FDG in combinazione con biomarcatori molecolari sierici e tissutali disponibili.
• Confrontare i risultati degli obiettivi di imaging secondario con i corrispondenti risultati CALGB 50801 (a condizione che si raggiunga un accordo con CALGB sull'analisi combinata dei due studi).

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

Chemioterapia ABVD di induzione: i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV, bleomicina solfato IV, vinblastina IV per 3-5 minuti e dacarbazina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono quindi assegnati a un braccio di intervento in base ai risultati della tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) con fluorodesossiglucosio F 18 (18 FDG) (negativo vs positivo).

• ABVD (18FDG-PET/CT negativo): i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato, bleomicina solfato, vinblastina e dacarbazina come nella chemioterapia di induzione. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 3-6 settimane dal completamento della chemioterapia, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia dei linfonodi interessati (INRT) 5 giorni a settimana per circa 3 settimane e mezzo.
• BEACOPP* intensificato o standard (18FDG-PET/CT positivo): i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV e ciclofosfamide IV per 60 minuti il ​​giorno 1, etoposide IV per 60 minuti nei giorni 1-3, procarbazina cloridrato per via orale (PO) nei giorni 1- 7, prednisone PO nei giorni 1-14 e bleomicina solfato IV e vincristina solfato IV il giorno 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 3-6 settimane dal completamento della chemioterapia, i pazienti che ottengono una risposta completa con una scansione 18FDG-PET/TC negativa vengono sottoposti a INRT 5 giorni a settimana per circa 3 settimane e mezzo.

NOTA: *I pazienti HIV positivi le cui scansioni 18FDG-PET/TC sono positive dopo due cicli di induzione ABVD ricevono 4 cicli di BEACOPP standard seguiti da INRT.

I pazienti vengono sottoposti a scansioni 18FDG-PET al basale ed entro 8-10 giorni dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione ABVD. I pazienti vengono inoltre sottoposti a 18FDG-PET/TC** entro 3-8 settimane dal completamento di 4 cicli di BEACOPP e 6 cicli di ABVD e 3 mesi dopo il completamento di INRT.

NOTA: **Se la PET/TC rimane positiva, può essere eseguita una biopsia se clinicamente appropriata o clinicamente fattibile a discrezione del medico curante. Se la biopsia è positiva, i pazienti saranno seguiti per sopravvivenza e neoplasie secondarie o nuove primarie.

I pazienti possono essere sottoposti a prelievo di campioni di sangue per studi correlati.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno fino a 10 anni.