Chemotherapie basierend auf einem PET-Scan bei der Behandlung von Patienten mit Hodgkin-Lymphom im Stadium I oder Stadium II

ZIELE:

Primär

• Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) 36 Monate nach der Registrierung für Patienten, die nach 2 ABVD-Zyklen Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-negativ sind und 4 zusätzliche Zyklen mit Doxorubicinhydrochlorid, Bleomycinsulfat, Vinblastin und Dacarbazin (ABVD) erhalten ), gefolgt von einer Bestrahlung der betroffenen Lymphknoten [INRT] von 30–30,6 Gy.

Sekundär

• Bewertung der PET-Negativrate nach 2 Zyklen ABVD-Chemotherapie bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom im Stadium I/II mit massiver mediastinaler Erkrankung.
• Bewertung des PFS nach 36 Monaten für Patienten, die nach 2 Zyklen Chemotherapie PET-positiv sind und 4 Zyklen mit eskaliertem Bleomycinsulfat, Etoposid, Doxorubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid, Vincristinsulfat, Procarbazinhydrochlorid und Prednison (BEACOPP) erhalten, gefolgt von INRT von 30 -30.6 Gy.
• Bewertung der Rate des vollständigen Ansprechens (CR) und des Gesamtüberlebens (OS) für PET-positive und PET-negative Patienten nach 2 ABVD-Zyklen.
• Um Rezidivstellen nach einer kombinierten Therapie (CMT) bei Patienten mit großer mediastinaler Adenopathie zu identifizieren und mit RT-Feldern zu korrelieren.
• Zur Bewertung der Toxizität in beiden Studienarmen.
• Zur Beurteilung der Fortpflanzungsfähigkeit zu Studienbeginn und 3 Jahre nach ABVD oder eskaliertem BEACOPP mit spezifischen Serummarkern.
• Zur Einlagerung von Serum und Plasma zu Studienbeginn und zu ausgewählten Zeitpunkten, um den prognostischen Wert verschiedener Marker wie, aber nicht beschränkt auf, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 und MDC zu bewerten.
• Erstellung von Gewebemikroarrays (TMAs) aus Tumorblöcken von Patienten für die zukünftige Biomarkerbewertung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bcl-2, FOXP3 und Makrophagengehalt.
• Messung der TARC-Serumspiegel vor und nach zwei ABVD-Zyklen und Korrelation mit PET-CT-Ergebnissen (durchgeführt zu denselben Zeitpunkten) und 3-Jahres-PFS.

Tertiär

• Bewertung des Vorhersagewerts der Aufnahme von Fludeoxyglucose F 18 (18FDG), gemessen durch halbquantitative Messungen einschließlich Standard-Aufnahmevariablen (SUVs), in Bezug auf das Ansprechen am Ende der Chemotherapie und PFS.
• Um den prädiktiven Wert für das Ansprechen und das PFS der FDG-Aufnahme allein mit dem der FDG-Aufnahme in Kombination mit Informationen zur Veränderung der CT-Größe zu vergleichen.
• Vergleich des Vorhersagewerts für das Ansprechen und das PFS der FDG-Aufnahme allein mit dem der FDG-Aufnahme in Kombination mit verfügbaren molekularen Biomarkern aus Serum und Gewebe.
• Die Ergebnisse der sekundären Bildgebungsziele mit den entsprechenden CALGB 50801-Ergebnissen zu vergleichen (vorausgesetzt, dass eine Einigung mit CALGB über die kombinierte Analyse der beiden Studien erzielt wird).

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Induktions-ABVD-Chemotherapie: Die Patienten erhalten Doxorubicinhydrochlorid i.v., Bleomycinsulfat i.v., Vinblastin i.v. über 3-5 Minuten und Dacarbazin i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten werden dann gemäß den Ergebnissen der Fludeoxyglucose F 18 (18 FDG) Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT) einem Interventionsarm zugeordnet (negativ vs. positiv).

• ABVD (18FDG-PET/CT negativ): Die Patienten erhalten wie bei der Induktionschemotherapie Doxorubicinhydrochlorid, Bleomycinsulfat, Vinblastin und Dacarbazin. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Innerhalb von 3-6 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie werden die Patienten etwa 3½ Wochen lang an 5 Tagen in der Woche einer Bestrahlung des betroffenen Knotens (INRT) unterzogen.
• Eskaliertes oder standardmäßiges BEACOPP* (18FDG-PET/CT-positiv): Die Patienten erhalten Doxorubicinhydrochlorid i.v. und Cyclophosphamid i.v. über 60 Minuten an Tag 1, Etoposid i.v. über 60 Minuten an den Tagen 1-3, Procarbazinhydrochlorid oral (PO) an den Tagen 1- 7, Prednison PO an den Tagen 1–14 und Bleomycinsulfat IV und Vincristinsulfat IV an Tag 8. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Innerhalb von 3-6 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie werden Patienten, die ein vollständiges Ansprechen mit einem negativen 18FDG-PET/CT-Scan erreichen, einer INRT an 5 Tagen pro Woche für etwa 3½ Wochen unterzogen.

HINWEIS: *HIV-positive Patienten, deren 18FDG-PET/CT-Scans nach zwei ABVD-Induktionszyklen positiv sind, erhalten 4 Standard-BEACOPP-Zyklen, gefolgt von INRT.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und innerhalb von 8-10 Tagen nach 2 Zyklen ABVD-Induktionschemotherapie 18FDG-PET-Scans unterzogen. Die Patienten werden außerdem innerhalb von 3-8 Wochen nach Abschluss von 4 BEACOPP-Zyklen und 6 ABVD-Zyklen sowie 3 Monate nach Abschluss von INRT einem 18FDG-PET/CT**-Scan unterzogen.

HINWEIS: **Falls die PET/CT positiv bleibt, kann eine Biopsie durchgeführt werden, wenn dies medizinisch angemessen oder nach Ermessen des behandelnden Arztes klinisch machbar ist. Wenn die Biopsie positiv ist, werden die Patienten hinsichtlich des Überlebens und sekundärer Malignome oder neuer Primärtumoren nachverfolgt.

Patienten können sich einer Blutprobenentnahme für korrelative Studien unterziehen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann bis zu 10 Jahre lang jährlich nachuntersucht.