Chemoterapie založená na PET skenování při léčbě pacientů s Hodgkinovým lymfomem stadia I nebo stadia II
Fáze II studie terapie přizpůsobené reakci založené na pozitronové emisní tomografii (PET) u objemného klasického Hodgkinova lymfomu stadia I a II (HL)
ZDŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je doxorubicin hydrochlorid, bleomycin sulfát, vinblastin, dakarbazin, cyklofosfamid, etoposid, prokarbazin hydrochlorid, vinkristin sulfát a prednison, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk nebo tím, že jim zabrání v dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové paprsky k zabíjení rakovinných buněk. Podávání kombinované chemoterapie spolu s radiační terapií může zabít více rakovinných buněk. Porovnání výsledků zobrazovacích postupů, jako jsou PET skeny a CT skeny, provedené před, během a po chemoterapii, může lékařům pomoci předvídat reakci pacienta na léčbu a pomoci naplánovat nejlepší léčbu.
ÚČEL: Tato klinická studie fáze II studuje, jak dobře funguje chemoterapie založená na PET/CT skenu při léčbě pacientů s Hodgkinovým lymfomem stadia I nebo stadia II.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Vyhodnotit přežití bez progrese (PFS) 36 měsíců po registraci u pacientů, kteří jsou negativní na pozitronovou emisní tomografii (PET) po 2 cyklech ABVD a dostávají 4 další cykly doxorubicin hydrochloridu, bleomycin sulfátu, vinblastinu a dakarbazinu (ABVD ) následovaná radioterapií zapojenými uzly [INRT] 30-30,6 Gy.
Sekundární
- Zhodnotit míru PET-negativnosti po 2 cyklech chemoterapie ABVD u pacientů s Hodgkinovým lymfomem stadia I/II s objemným onemocněním mediastina.
- Vyhodnotit PFS po 36 měsících u pacientů, kteří jsou PET pozitivní po 2 cyklech chemoterapie a dostávají 4 cykly eskalovaného bleomycin sulfátu, etoposidu, doxorubicin hydrochloridu, cyklofosfamidu, vinkristin sulfátu, prokarbazin hydrochloridu a prednisonu (BEACOPP), po nichž následuje INRT 30 -30.6 Gy.
- Zhodnotit míru kompletní odpovědi (CR) a celkové přežití (OS) u PET-pozitivních a PET-negativních pacientů po 2 cyklech ABVD.
- Identifikovat místa relapsu po kombinované terapii (CMT) u pacientů s velkou mediastinální adenopatií a korelovat s RT poli.
- K posouzení toxicity na obou ramenech studie.
- K posouzení reprodukční funkce na začátku a 3 roky po ABVD nebo eskalovaném BEACOPP se specifickými sérovými markery.
- Banka séra a plazmy ve výchozím stavu a ve vybraných časových bodech pro posouzení prognostické hodnoty různých markerů, jako jsou, ale bez omezení, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 a MDC.
- Vytvořit tkáňové mikročipy (TMA) z nádorových bloků pacienta pro budoucí hodnocení biomarkerů včetně, ale bez omezení, bcl-2, FOXP3 a obsahu makrofágů.
- Pro měření hladin TARC v séru před léčbou a po dvou cyklech ABVD a korelovat s nálezy PET-CT (prováděnými ve stejných časových bodech) a 3letým PFS.
Terciární
- Posoudit prediktivní hodnotu vychytávání fludeoxyglukózy F 18 (18FDG), měřenou semikvantitativními měřeními včetně standardních proměnných vychytávání (SUV), s ohledem na odpověď na konci chemoterapie a PFS.
- Porovnat prediktivní hodnotu pro odpověď a PFS samotného vychytávání FDG s vychytáváním FDG v kombinaci s informacemi o změně velikosti CT.
- Porovnat prediktivní hodnotu pro odpověď a PFS samotného vychytávání FDG s vychytáváním FDG v kombinaci s dostupnými sérovými a tkáňovými molekulárními biomarkery.
- Porovnat výsledky sekundárních zobrazovacích cílů s odpovídajícími výsledky CALGB 50801 (v závislosti na dosažení shody s CALGB na kombinované analýze těchto dvou studií).
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Indukční chemoterapie ABVD: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV, bleomycin sulfát IV, vinblastin IV po dobu 3-5 minut a dakarbazin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou poté zařazeni do intervenční větve podle výsledků pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT) fludeoxyglukózy F 18 (18 FDG) (negativní vs pozitivní).
- ABVD (18FDG-PET/CT negativní): Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid, bleomycin sulfát, vinblastin a dakarbazin jako při indukční chemoterapii. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 3-6 týdnů po dokončení chemoterapie pacienti podstupují radioterapii zapojeného uzlu (INRT) 5 dní v týdnu po dobu přibližně 3½ týdne.
- Eskalovaný nebo standardní BEACOPP* (18FDG-PET/CT pozitivní): Pacienti dostávají doxorubicin-hydrochlorid IV a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut v den 1, etoposid IV po dobu 60 minut ve dnech 1-3, prokarbazin-hydrochlorid perorálně (PO) ve dnech 1- 7, prednison PO ve dnech 1-14 a bleomycin sulfát IV a vinkristin sulfát IV v den 8. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 3-6 týdnů po dokončení chemoterapie pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi s negativním 18FDG-PET/CT skenem, podstupují INRT 5 dní v týdnu po dobu přibližně 3½ týdne.
POZNÁMKA: *HIV-pozitivní pacienti, jejichž 18FDG-PET/CT skeny jsou pozitivní po dvou cyklech indukční ABVD, dostanou 4 cykly standardního BEACOPP následovaného INRT.
Pacienti podstoupí 18 FDG-PET skenování na začátku a během 8-10 dnů po 2 cyklech indukční chemoterapie ABVD. Pacienti také podstoupí 18FDG-PET/CT** sken během 3-8 týdnů po dokončení 4 cyklů BEACOPP a 6 cyklů ABVD a 3 měsíce po dokončení INRT.
POZNÁMKA: **Pokud PET/CT zůstane pozitivní, pak může být provedena biopsie, pokud je to z lékařského hlediska vhodné nebo klinicky proveditelné podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pokud je biopsie pozitivní, pacienti budou sledováni z hlediska přežití a sekundárních malignit nebo nových primárních onemocnění.
Pacienti mohou podstoupit odběr vzorků krve pro korelační studie.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu až 10 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný klasický Hodgkinův lymfom podřazený podle klasifikace nádorů Světové zdravotnické organizace (WHO), 4. vydání (2008)
Pacienti musí mít onemocnění klinického stadia IA, IB, IIA nebo IIB
- Pacienti s rozšířením „E“ budou způsobilí, pokud budou splněna všechna ostatní kritéria
- Pacienti musí mít mediastinální masu > 0,33 cm maximální nitrohrudní průměr na rentgenu hrudníku ve stoje nebo měřící > 10 cm v největším průměru na axiálních CT snímcích
- Je nutná biopsie kostní dřeně
- Stav výkonu ECOG 0-2
- ANC ≥ 1 000/μL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl
- Přímý bilirubin ≤ 2 mg/dl
- AST/ALT ≤ 2násobek horní hranice normálu
- Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
- LVEF podle ECHO nebo MUGA normální, pokud se nepředpokládá, že souvisí s onemocněním
- DLCO ≥ 60 % bez symptomatického plicního onemocnění, pokud se nepředpokládá, že souvisí s onemocněním
- Pacienti s anamnézou nitrožilního zneužívání drog nebo jakéhokoli chování spojeného se zvýšeným rizikem infekce HIV by měli být testováni na expozici viru HIV a pro vstup do tohoto protokolu je vyžadován test na HIV.
HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí, pokud mají počet CD4 ≥ 400/mm³ a současně užívají antiretrovirová léčiva
- HIV status pacienta musí být znám před registrací
- HIV pozitivní pacienti nesmí mít multirezistentní HIV infekci; počet CD4 < 400/mm³; nebo jiné souběžné stavy definující AIDS
- Současná antiretrovirová léčba u HIV pozitivních pacientů (počet CD4 ≥ 400/mm³) povolena
Kritéria vyloučení:
- Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů
- Těhotná nebo kojící
"V současnosti aktivní" druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže
- Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu
- Předchozí léčba (chemoterapie nebo radiační terapie) Hodgkinova lymfomu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ABVD + INRT
Indukční chemoterapie ABVD: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV, bleomycin sulfát IV, vinblastin IV po dobu 3-5 minut a dakarbazin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech. PET-CT sken: Poté pacienti podstoupí fludeoxyglukózu F 18 (18 FDG) pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT). Pokud jsou výsledky negativní, pacienti dostanou následující léčbu. ABVD + INRT: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid, bleomycin sulfát, vinblastin a dakarbazin jako při indukční chemoterapii. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech. Během 3-6 týdnů po dokončení chemoterapie pacienti podstupují radioterapii zapojeného uzlu (INRT) 5 dní v týdnu po dobu přibližně 3½ týdne. |
IV
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
fludeoxyglukóza F 18 Zobrazovací vyšetření
Ostatní jména:
selektivní externí radiační terapie
IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ABVD + BEACOPP + INRT
Indukční chemoterapie ABVD: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV, bleomycin sulfát IV, vinblastin IV po dobu 3-5 minut a dakarbazin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech. PET-CT sken: Poté pacienti podstoupí fludeoxyglukózu F 18 (18 FDG) pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT). Pokud jsou výsledky pozitivní, pacienti dostanou následující léčbu. BEACOPP + INRT: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut 1. den, etoposid IV po dobu 60 minut 1.–3. den, prokarbazin hydrochlorid perorálně (PO) 1.–7. den, prednison PO 1.–14. a bleomycin sulfát IV a vinkristin sulfát IV v den 8. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech. Během 3-6 týdnů po dokončení chemoterapie pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi s negativním 18FDG-PET/CT skenem, podstupují INRT 5 dní v týdnu po dobu přibližně 3½ týdne. |
IV
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
fludeoxyglukóza F 18 Zobrazovací vyšetření
Ostatní jména:
selektivní externí radiační terapie
IV
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
Může být podáván perorálně, IV push nebo IV infuzí
Ostatní jména:
IV
Ostatní jména:
PO
Ostatní jména:
PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese
Časové okno: Hodnoceno ve 36 měsících
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Bude uveden podíl pacientů, kteří jsou bez progrese a žijí ve věku 36 měsíců.
Progrese je definována jako výskyt jakýchkoli nových lézí větších než 1,5 cm v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty v součtu součinu průměrů (SPD) jakýchkoli dříve postižených uzlin nebo extranodálních mas nebo velikosti jiných lézí nebo alespoň 50% nárůst nejdelšího průměru jakéhokoli jednotlivého dříve identifikovaného uzlu nebo extranodální hmoty o více než 1 cm v jeho krátké ose.
|
Hodnoceno ve 36 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří jsou PET negativní po indukční léčbě
Časové okno: Vyhodnoceno na konci cyklu 2
|
Vyhodnoceno na konci cyklu 2
|
|
|
Přežití bez progrese po 36 měsících mezi pacienty, kteří jsou PET pozitivní po indukční léčbě
Časové okno: Hodnoceno ve 36 měsících
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Bude uveden podíl pacientů, kteří jsou bez progrese a žijí ve věku 36 měsíců.
Progrese je definována jako výskyt jakýchkoli nových lézí větších než 1,5 cm v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty v součtu součinu průměrů (SPD) jakýchkoli dříve postižených uzlin nebo extranodálních mas nebo velikosti jiných lézí nebo alespoň 50% nárůst nejdelšího průměru jakéhokoli jednotlivého dříve identifikovaného uzlu nebo extranodální hmoty o více než 1 cm v jeho krátké ose.
|
Hodnoceno ve 36 měsících
|
|
Míra kompletní odezvy (CR) po indukční léčbě
Časové okno: Vyhodnoceno na konci cyklu 2
|
Kompletní odpověď (CR) je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou.
|
Vyhodnoceno na konci cyklu 2
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Hodnoceno ve 36 měsících
|
Celkové přežití je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti nebo datum posledního známého života.
|
Hodnoceno ve 36 měsících
|
|
Místa relapsu po kombinované léčbě
Časové okno: Hodnoceno 3, 12, 18, 24 a 36 měsíců po INRT
|
Hodnoceno 3, 12, 18, 24 a 36 měsíců po INRT
|
|
|
Sérové a plazmové bankovnictví
Časové okno: Základní a po cyklu 2
|
Banka séra a plazmy ve výchozím a následném časovém bodě pro posouzení prognostické hodnoty různých markerů, jako jsou, ale bez omezení, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 a MDC.
|
Základní a po cyklu 2
|
|
Hodnocení biomarkerů pomocí tkáňových mikročipů (TMA)
Časové okno: Výchozí stav a relaps/progrese
|
Vytvořit TMA z nádorových bloků pacienta pro budoucí hodnocení biomarkerů včetně, ale bez omezení, bcl-2, FOXP3 a obsahu makrofágů.
|
Výchozí stav a relaps/progrese
|
|
Asociace mezi brzlíkem a hladinami chemokinů souvisejících s aktivací (TARC) a nálezy PET-CT a také 3leté PFS
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 2 pro hodnocení TARC; 3 roky pro PFS
|
Změřit hladiny TARC v séru před léčbou a po dvou cyklech ABVD a vyhodnotit souvislosti mezi hladinami TARC a nálezy PET-CT a také 3letým PFS.
|
Výchozí stav a cyklus 2 pro hodnocení TARC; 3 roky pro PFS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ranjana Advani, MD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Keratolytické látky
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Podofylotoxin
- Prednison
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Vinkristine
- Dakarbazin
- Bleomycin
- Vinblastin
- Imidazol
- Prokarbazin
Další identifikační čísla studie
- E2410
- U01CA080098 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA079778 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCT01390584 (Identifikátor registru: ClinicalTrials.gov)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .