Химиотерапия на основе ПЭТ в лечении пациентов с лимфомой Ходжкина I или II стадии

ЦЕЛИ:

Начальный

• Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 36 месяцев после регистрации у пациентов с отрицательным результатом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) после 2 курсов ABVD и получающих 4 дополнительных курса доксорубицина гидрохлорида, блеомицина сульфата, винбластина и дакарбазина (ABVD). ) с последующей лучевой терапией вовлеченных узлов [INRT] 30-30,6 Гы.

Среднее

• Оценить частоту ПЭТ-отрицательных результатов после 2 курсов химиотерапии ABVD у пациентов с лимфомой Ходжкина I/II стадии с объемным поражением средостения.
• Оценить ВБП через 36 месяцев у пациентов с положительным результатом ПЭТ после 2 курсов химиотерапии и получающих 4 курса эскалированного блеомицина сульфата, этопозида, доксорубицина гидрохлорида, циклофосфамида, винкристина сульфата, прокарбазина гидрохлорида и преднизона (BEACOPP) с последующим INRT 30 -30,6 Гы.
• Оценить частоту полного ответа (ПО) и общую выживаемость (ОВ) у ПЭТ-положительных и ПЭТ-отрицательных пациентов после 2 курсов ABVD.
• Выявить очаги рецидива после комбинированной терапии (КПТ) у пациентов с крупной медиастинальной лимфаденопатией и соотнести с полями RT.
• Для оценки токсичности в обеих группах исследования.
• Для оценки репродуктивной функции на исходном уровне и через 3 года после ABVD или эскалации BEACOPP с использованием специфических сывороточных маркеров.
• Для хранения сыворотки и плазмы на исходном уровне и в выбранные моменты времени для оценки прогностической ценности различных маркеров, таких как, помимо прочего, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 и MDC.
• Создание тканевых микрочипов (ТМА) из опухолевых блоков пациентов для будущей оценки биомаркеров, включая, помимо прочего, bcl-2, FOXP3 и содержание макрофагов.
• Измерить уровни TARC в сыворотке до лечения и после двух курсов ABVD и сопоставить с результатами ПЭТ-КТ (выполненными в одно и то же время) и 3-летней ВБП.

третичный

• Оценить прогностическое значение поглощения флудезоксиглюкозы F 18 (18FDG), измеренное полуколичественными измерениями, включая стандартные переменные поглощения (SUV), в отношении ответа в конце химиотерапии и ВБП.
• Сравнить прогностическую ценность ответа и ВБП только для поглощения ФДГ с прогностической ценностью для поглощения ФДГ в сочетании с информацией об изменении размера КТ.
• Сравнить прогностическую ценность ответа и ВБП только поглощения ФДГ с прогностической ценностью поглощения ФДГ в сочетании с доступными сывороточными и тканевыми молекулярными биомаркерами.
• Сравнить результаты вторичных объективов с соответствующими результатами CALGB 50801 (при условии достижения согласия с CALGB по объединенному анализу двух исследований).

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Индукционная химиотерапия ABVD: пациенты получают доксорубицина гидрохлорид в/в, блеомицина сульфат в/в, винбластин в/в в течение 3–5 минут и дакарбазин в/в в течение 30 минут в дни 1 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Затем пациентов распределяют в группу вмешательства в соответствии с результатами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) с флюдеоксиглюкозой F 18 (18 ФДГ) (отрицательные и положительные).

• ABVD (18FDG-PET/CT отрицательный): пациенты получают гидрохлорид доксорубицина, сульфат блеомицина, винбластин и дакарбазин, как при индукционной химиотерапии. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 3-6 недель после завершения химиотерапии пациенты проходят лучевую терапию пораженных лимфатических узлов (INRT) 5 дней в неделю в течение приблизительно 3,5 недель.
• Повышенный или стандартный BEACOPP* (18FDG-ПЭТ/КТ положительный): пациенты получают доксорубицина гидрохлорид внутривенно и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в 1-й день, этопозид в/в в течение 60 минут в 1-3 дни, прокарбазин гидрохлорид перорально (перорально) в 1-й день. 7, преднизолон перорально в дни 1-14 и блеомицина сульфат в/в и винкристина сульфат в/в в день 8. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В течение 3-6 недель после завершения химиотерапии пациенты, достигшие полного ответа с отрицательным результатом 18FDG-PET/CT, проходят INRT 5 дней в неделю в течение примерно 3,5 недель.

ПРИМЕЧАНИЕ: *ВИЧ-положительные пациенты, у которых 18FDG-ПЭТ/КТ положительны после двух курсов индукции ABVD, получают 4 курса стандартного BEACOPP с последующим INRT.

Пациентам проводят сканирование 18FDG-PET исходно и в течение 8-10 дней после 2 курсов индукционной химиотерапии ABVD. Пациентам также проводят сканирование 18FDG-PET/CT** в течение 3-8 недель после завершения 4 курсов BEACOPP и 6 курсов ABVD, а также через 3 месяца после завершения INRT.

ПРИМЕЧАНИЕ. ** Если результаты ПЭТ/КТ остаются положительными, то по усмотрению лечащего врача может быть выполнена биопсия, если это целесообразно с медицинской точки зрения или клинически осуществимо. Если биопсия положительна, пациенты будут наблюдаться на предмет выживаемости и выявления вторичных злокачественных новообразований или новых первичных опухолей.

Пациенты могут пройти забор крови для корреляционных исследований.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение до 10 лет.