Kemoterapi baseret på PET-scanning til behandling af patienter med trin I eller trin II Hodgkin lymfom

MÅL:

Primær

• At evaluere den progressionsfrie overlevelse (PFS) 36 måneder efter registreringen for patienter, der er positronemissionstomografi (PET) negative efter 2 kurer af ABVD og modtager 4 yderligere kure med doxorubicin hydrochlorid, bleomycin sulfat, vinblastin og dacarbazin (ABVD) ) efterfulgt af involveret-nodal strålebehandling [INRT] på 30-30,6 Gy.

Sekundær

• At evaluere den PET-negative rate efter 2 forløb med ABVD kemoterapi hos patienter med stadium I/II Hodgkin lymfom med voluminøs mediastinum sygdom.
• At evaluere PFS efter 36 måneder for patienter, der er PET-positive efter 2 kemoterapikurser og modtager 4 forløb med eskaleret bleomycinsulfat, etoposid, doxorubicinhydrochlorid, cyclophosphamid, vincristinsulfat, procarbazinhydrochlorid og prednison efterfulgt af IN0OPRT3 (BEACOPRT3) -30.6 Gy.
• At evaluere den fuldstændige respons (CR) rate og den samlede overlevelse (OS) for PET-positive og PET-negative patienter efter 2 forløb med ABVD.
• At identificere tilbagefaldssteder efter kombineret modalitetsterapi (CMT) for patienter med stor mediastinal adenopati og korrelere med RT-felter.
• At vurdere toksicitet på begge dele af undersøgelsen.
• At vurdere reproduktionsfunktionen ved baseline og 3 år efter ABVD eller eskaleret BEACOPP med specifikke serummarkører.
• At banke serum og plasma ved baseline og udvalgte tidspunkter for at vurdere den prognostiske værdi af forskellige markører, såsom, men ikke begrænset til, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 og MDC.
• At skabe vævsmikroarrays (TMA'er) fra patienttumorblokke til fremtidig biomarkørvurdering, herunder, men ikke begrænset til, bcl-2, FOXP3 og makrofagindhold.
• For at måle serum-TARC-niveauer før behandling og efter to forløb med ABVD og korrelere med PET-CT-fund (udført på samme tidspunkter) og 3 års PFS.

Tertiære

• At vurdere den prædiktive værdi af fludeoxyglucose F 18 (18FDG) optagelse, som målt ved semikvantitative målinger inklusive standard optagelsesvariabler (SUV'er), med hensyn til respons ved afslutningen af ​​kemoterapi og PFS.
• At sammenligne den prædiktive værdi for respons og PFS af FDG-optagelse alene med den for FDG-optagelse i kombination med CT-størrelsesændringsoplysninger.
• At sammenligne den prædiktive værdi for respons og PFS af FDG-optagelse alene med den for FDG-optagelse i kombination med tilgængelige serum- og vævsmolekylære biomarkører.
• At sammenligne resultaterne af de sekundære billeddiagnostiske mål med de tilsvarende CALGB 50801-resultater (betinget af at nå til enighed med CALGB om den kombinerede analyse af de to undersøgelser).

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Induktion ABVD kemoterapi: Patienter får doxorubicin hydrochlorid IV, bleomycin sulfat IV, vinblastin IV over 3-5 minutter og dacarbazin IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne tildeles derefter en interventionsarm i henhold til fludeoxyglucose F 18 (18 FDG) positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) resultater (negative vs positive).

• ABVD (18FDG-PET/CT negativ): Patienter får doxorubicinhydrochlorid, bleomycinsulfat, vinblastin og dacarbazin som ved induktionskemoterapi. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 3-6 uger efter afslutning af kemoterapi gennemgår patienter involveret-node-strålebehandling (INRT) 5 dage om ugen i ca. 3½ uge.
• Eskaleret eller standard BEACOPP* (18FDG-PET/CT positiv): Patienterne får doxorubicin hydrochlorid IV og cyclophosphamid IV over 60 minutter på dag 1, etoposid IV over 60 minutter på dag 1-3, procarbazinhydrochlorid oralt (PO) på dag 1- 7, prednison PO på dag 1-14 og bleomycinsulfat IV og vincristinsulfat IV på dag 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 3-6 uger efter afslutning af kemoterapi, gennemgår patienter, der opnår fuldstændig respons med en negativ 18FDG-PET/CT-scanning, INRT 5 dage om ugen i ca. 3½ uge.

BEMÆRK: *HIV-positive patienter, hvis 18FDG-PET/CT-scanninger er positive efter to forløb med induktion af ABVD, modtager 4 forløb med standard BEACOPP efterfulgt af INRT.

Patienterne gennemgår 18FDG-PET-scanninger ved baseline og inden for 8-10 dage efter 2 forløb med ABVD-induktionskemoterapi. Patienterne gennemgår også 18FDG-PET/CT**-scanning inden for 3-8 uger efter afslutning af 4 kurer med BEACOPP og 6 kurer med ABVD og 3 måneder efter afslutning af INRT.

BEMÆRK: **Hvis PET/CT forbliver positivt, kan en biopsi udføres, hvis det er medicinsk passende eller klinisk muligt efter den behandlende læges skøn. Hvis biopsien er positiv, vil patienterne blive fulgt for overlevelse og sekundære maligniteter eller nye primære sygdomme.

Patienter kan gennemgå blodprøvetagning til korrelative undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i op til 10 år.