Quimioterapia baseada em PET Scan no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin em estágio I ou II
Ensaio de Fase II de Terapia Adaptada à Resposta Baseada em Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) para Linfoma de Hodgkin (LH) Clássico Estágio I e II Volumoso
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como cloridrato de doxorrubicina, sulfato de bleomicina, vinblastina, dacarbazina, ciclofosfamida, etoposido, cloridrato de procarbazina, sulfato de vincristina e prednisona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-os de se dividir. A radioterapia usa raios X de alta energia para matar as células cancerígenas. Dar quimioterapia combinada com radioterapia pode matar mais células cancerígenas. A comparação dos resultados dos procedimentos de imagem, como PET e CT, feitos antes, durante e após a quimioterapia, pode ajudar os médicos a prever a resposta do paciente ao tratamento e ajudar a planejar o melhor tratamento.
OBJETIVO: Este ensaio clínico de fase II estuda o desempenho da quimioterapia baseada em PET/CT no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin em estágio I ou II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) 36 meses após o registro de pacientes com tomografia por emissão de pósitrons (PET) negativa após 2 cursos de ABVD e receber 4 cursos adicionais de cloridrato de doxorrubicina, sulfato de bleomicina, vinblastina e dacarbazina (ABVD ) seguido por radioterapia nodal envolvida [INRT] de 30-30,6 Gy.
Secundário
- Avaliar a taxa negativa de PET após 2 ciclos de quimioterapia ABVD em pacientes com linfoma de Hodgkin estágio I/II com doença volumosa do mediastino.
- Avaliar a PFS em 36 meses para pacientes que são PET positivos após 2 cursos de quimioterapia e recebem 4 cursos de sulfato de bleomicina escalonado, etoposido, cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, sulfato de vincristina, cloridrato de procarbazina e prednisona (BEACOPP) seguido de INRT de 30 -30,6 Gy.
- Avaliar a taxa de resposta completa (CR) e a sobrevida global (OS) para pacientes PET-positivos e PET-negativos após 2 cursos de ABVD.
- Identificar locais de recidiva após terapia de modalidade combinada (CMT) para pacientes com adenopatia mediastinal grande e correlacionar com campos de RT.
- Para avaliar a toxicidade em ambos os braços do estudo.
- Avaliar a função reprodutiva no início e 3 anos após ABVD ou BEACOPP escalonado com marcadores séricos específicos.
- Para armazenar soro e plasma na linha de base e pontos de tempo selecionados para avaliar o valor prognóstico de vários marcadores, como, mas não limitado a, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 e MDC.
- Para criar microarranjos de tecido (TMAs) a partir de blocos tumorais de pacientes para futura avaliação de biomarcadores, incluindo, entre outros, bcl-2, FOXP3 e conteúdo de macrófagos.
- Para medir os níveis séricos de TARC pré-tratamento e pós-dois cursos de ABVD e correlacionar com os achados de PET-CT (realizados nos mesmos pontos de tempo) e PFS de 3 anos.
Terciário
- Avaliar o valor preditivo da captação de fludesoxiglicose F 18 (18FDG), conforme medido por medições semiquantitativas, incluindo variáveis de captação padrão (SUVs), com relação à resposta no final da quimioterapia e PFS.
- Comparar o valor preditivo para resposta e PFS da captação de FDG isoladamente com o da captação de FDG em combinação com informações de alteração de tamanho de TC.
- Comparar o valor preditivo para resposta e PFS da captação de FDG isoladamente com a captação de FDG em combinação com biomarcadores moleculares séricos e teciduais disponíveis.
- Comparar os resultados das objetivas secundárias de imagem com os resultados correspondentes do CALGB 50801 (contingente de chegar a um acordo com o CALGB na análise combinada dos dois estudos).
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Quimioterapia ABVD de indução: os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV, sulfato de bleomicina IV, vinblastina IV durante 3-5 minutos e dacarbazina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são então designados para um braço de intervenção de acordo com os resultados da tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (CT) da fluooxiglicose F 18 (18 FDG) (negativo vs positivo).
- ABVD (18FDG-PET/CT negativo): Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina, sulfato de bleomicina, vinblastina e dacarbazina como na quimioterapia de indução. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 3 a 6 semanas após o término da quimioterapia, os pacientes são submetidos à radioterapia de nódulos envolvidos (INRT) 5 dias por semana durante aproximadamente 3 semanas e meia.
- BEACOPP* escalonado ou padrão (18FDG-PET/CT positivo): Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV e ciclofosfamida IV durante 60 minutos no dia 1, etoposido IV durante 60 minutos nos dias 1-3, cloridrato de procarbazina por via oral (PO) nos dias 1- 7, prednisona PO nos dias 1-14 e sulfato de bleomicina IV e sulfato de vincristina IV no dia 8. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 3 a 6 semanas após o término da quimioterapia, os pacientes que atingem a resposta completa com 18FDG-PET/CT negativa passam por INRT 5 dias por semana durante aproximadamente 3 semanas e meia.
NOTA: *Pacientes HIV positivos cujas varreduras 18FDG-PET/CT são positivas após dois cursos de indução ABVD recebem 4 cursos de BEACOPP padrão seguidos de INRT.
Os pacientes são submetidos a exames de 18FDG-PET no início e dentro de 8 a 10 dias após 2 cursos de quimioterapia de indução ABVD. Os pacientes também passam por 18FDG-PET/CT** dentro de 3-8 semanas após a conclusão de 4 cursos de BEACOPP e 6 cursos de ABVD e 3 meses após a conclusão do INRT.
OBSERVAÇÃO: **Se o PET/CT permanecer positivo, uma biópsia poderá ser realizada se for clinicamente apropriado ou clinicamente viável, a critério do médico assistente. Se a biópsia for positiva, os pacientes serão acompanhados quanto à sobrevivência e malignidades secundárias ou novas primárias.
Os pacientes podem ser submetidos a coleta de amostras de sangue para estudos correlativos.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente por até 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
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Pennsylvania
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Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma de Hodgkin clássico comprovado histologicamente subclassificado de acordo com a Classificação de Tumores da Organização Mundial da Saúde (OMS), 4ª edição (2008)
Os pacientes devem ter doença em estágio clínico IA, IB, IIA ou IIB
- Pacientes com extensões "E" serão elegíveis se todos os outros critérios forem atendidos
- Os pacientes devem ter uma massa mediastinal > 0,33 cm de diâmetro intratorácico máximo na radiografia de tórax em posição posteroanterior ou medindo > 10 cm em seu maior diâmetro em imagens axiais de TC
- A biópsia da medula óssea é necessária
- Status de desempenho ECOG 0-2
- ANC ≥ 1.000/μL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
- Bilirrubina direta ≤ 2 mg/dL
- AST/ALT ≤ 2 vezes o limite superior do normal
- Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz
- FEVE por ECO ou MUGA normal, a menos que se pense estar relacionado com a doença
- DLCO ≥ 60% sem doença pulmonar sintomática, a menos que se pense estar relacionada com a doença
- Pacientes com histórico de abuso de drogas intravenosas ou qualquer comportamento associado a um risco aumentado de infecção pelo HIV devem ser testados para exposição ao vírus HIV, e um teste de HIV é necessário para entrar neste protocolo
Pacientes HIV positivos são elegíveis se tiverem contagens de CD4 ≥ 400/mm³ e estiverem tomando antirretrovirais concomitantemente
- O status de HIV do paciente deve ser conhecido antes do registro
- Pacientes HIV positivos não devem ter infecções por HIV multirresistentes; contagem de CD4 < 400/mm³; ou outras condições concomitantes definidoras de AIDS
- Terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos (contagem de CD4 ≥ 400/mm³) permitida
Critério de exclusão:
- Linfoma de Hodgkin com predominância linfocitária nodular
- grávida ou amamentando
Segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma
- Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída
- Tratamento prévio (quimioterapia ou radioterapia) para linfoma de Hodgkin
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ABVD + INRT
Quimioterapia ABVD de indução: os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV, sulfato de bleomicina IV, vinblastina IV durante 3-5 minutos e dacarbazina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 cursos. PET-CT: Em seguida, os pacientes são submetidos a tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) com fludeoxiglicose F 18 (18 FDG). Se os resultados forem negativos, os pacientes recebem o seguinte tratamento. ABVD + INRT: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina, sulfato de bleomicina, vinblastina e dacarbazina como na quimioterapia de indução. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 4 cursos. Dentro de 3 a 6 semanas após o término da quimioterapia, os pacientes são submetidos à radioterapia de nódulos envolvidos (INRT) 5 dias por semana durante aproximadamente 3 semanas e meia. |
4
Outros nomes:
4
Outros nomes:
4
Outros nomes:
fluodesoxiglicose F 18 Exame de imagem
Outros nomes:
radioterapia seletiva externa
4
Outros nomes:
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Experimental: ABVD + BEACOPP + INRT
Quimioterapia ABVD de indução: os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV, sulfato de bleomicina IV, vinblastina IV durante 3-5 minutos e dacarbazina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 cursos. PET-CT: Em seguida, os pacientes são submetidos a tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) com fludeoxiglicose F 18 (18 FDG). Se os resultados forem positivos, os pacientes recebem o seguinte tratamento. BEACOPP + INRT: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV e ciclofosfamida IV durante 60 minutos no dia 1, etoposido IV durante 60 minutos nos dias 1-3, cloridrato de procarbazina por via oral (PO) nos dias 1-7, prednisona PO nos dias 1-14, e sulfato de bleomicina IV e sulfato de vincristina IV no dia 8. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos. Dentro de 3 a 6 semanas após o término da quimioterapia, os pacientes que atingem a resposta completa com 18FDG-PET/CT negativa passam por INRT 5 dias por semana durante aproximadamente 3 semanas e meia. |
4
Outros nomes:
4
Outros nomes:
4
Outros nomes:
fluodesoxiglicose F 18 Exame de imagem
Outros nomes:
radioterapia seletiva externa
4
Outros nomes:
4
Outros nomes:
Pode ser administrado por via oral, IV push ou por infusão IV
Outros nomes:
4
Outros nomes:
PO
Outros nomes:
PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevivência sem Progressão
Prazo: Avaliação em 36 meses
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão do linfoma ou morte por qualquer causa.
A proporção de pacientes sem progressão e vivos aos 36 meses será relatada.
A progressão é definida como o aparecimento de novas lesões com mais de 1,5 cm em qualquer eixo, pelo menos um aumento de 50% do nadir na soma do produto dos diâmetros (SPD) de quaisquer nódulos ou massas extranodais previamente envolvidos ou o tamanho de outras lesões , ou aumento de pelo menos 50% no diâmetro mais longo de qualquer nódulo único previamente identificado ou massa extranodal com mais de 1 cm em seu eixo curto.
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Avaliação em 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com PET negativo após o tratamento de indução
Prazo: Avaliado no final do Ciclo 2
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Avaliado no final do Ciclo 2
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Sobrevivência livre de progressão em 36 meses entre pacientes com PET positivo após o tratamento de indução
Prazo: Avaliação em 36 meses
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão do linfoma ou morte por qualquer causa.
A proporção de pacientes sem progressão e vivos aos 36 meses será relatada.
A progressão é definida como o aparecimento de novas lesões com mais de 1,5 cm em qualquer eixo, pelo menos um aumento de 50% do nadir na soma do produto dos diâmetros (SPD) de quaisquer nódulos ou massas extranodais previamente envolvidos ou o tamanho de outras lesões , ou aumento de pelo menos 50% no diâmetro mais longo de qualquer nódulo único previamente identificado ou massa extranodal com mais de 1 cm em seu eixo curto.
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Avaliação em 36 meses
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Taxa de resposta completa (CR) após o tratamento de indução
Prazo: Avaliado no final do Ciclo 2
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A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
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Avaliado no final do Ciclo 2
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Sobrevivência geral
Prazo: Avaliação em 36 meses
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou data da última vida conhecida.
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Avaliação em 36 meses
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Locais de recaída após tratamento de modalidade combinada
Prazo: Avaliado aos 3, 12, 18, 24 e 36 meses após INRT
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Avaliado aos 3, 12, 18, 24 e 36 meses após INRT
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Bancos de Soro e Plasma
Prazo: Linha de base e pós ciclo 2
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Armazenar soro e plasma na linha de base e ponto de tempo de acompanhamento para avaliar o valor prognóstico de vários marcadores, como, entre outros, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 e MDC.
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Linha de base e pós ciclo 2
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Avaliação de biomarcadores usando microarranjos de tecidos (TMAs)
Prazo: Linha de base e recaída/progressão
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Para criar TMAs a partir de blocos tumorais de pacientes para futura avaliação de biomarcadores, incluindo, entre outros, bcl-2, FOXP3 e conteúdo de macrófagos.
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Linha de base e recaída/progressão
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A associação entre os níveis de timo e quimiocina relacionada à ativação (TARC) e achados de PET-CT, bem como PFS de 3 anos
Prazo: Linha de base e ciclo 2 para avaliações TARC; 3 anos para PFS
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Medir os níveis séricos de TARC pré-tratamento e após dois ciclos de ABVD e avaliar as associações entre os níveis de TARC e os achados de PET-CT, bem como PFS de 3 anos.
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Linha de base e ciclo 2 para avaliações TARC; 3 anos para PFS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ranjana Advani, MD, Stanford University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Queratolíticos
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Podofilotoxina
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
- Dacarbazina
- Bleomicina
- Vinblastina
- Imidazol
- Procarbazina
Outros números de identificação do estudo
- E2410
- U01CA080098 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA079778 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCT01390584 (Identificador de registro: ClinicalTrials.gov)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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