Quimioterapia basada en TEP para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio I o estadio II
Ensayo de fase II de terapia adaptada a la respuesta basada en tomografía por emisión de positrones (PET) para el linfoma de Hodgkin clásico (LH) voluminoso en estadio I y II
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de doxorrubicina, el sulfato de bleomicina, la vinblastina, la dacarbazina, la ciclofosfamida, el etopósido, el clorhidrato de procarbazina, el sulfato de vincristina y la prednisona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células cancerosas. Es posible que administrar quimioterapia combinada junto con radioterapia destruya más células cancerosas. La comparación de los resultados de los procedimientos de diagnóstico por imágenes, como las tomografías por emisión de positrones y las tomografías computarizadas, realizadas antes, durante y después de la quimioterapia puede ayudar a los médicos a predecir la respuesta del paciente al tratamiento y ayudar a planificar el mejor tratamiento.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico de fase II estudia qué tan bien funciona la quimioterapia basada en PET/CT en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio I o estadio II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 36 meses posteriores al registro de pacientes con tomografía por emisión de positrones (PET) negativa después de 2 ciclos de ABVD y que reciben 4 ciclos adicionales de clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de bleomicina, vinblastina y dacarbazina (ABVD ) seguido de radioterapia del ganglio afectado [INRT] de 30-30,6 Gy.
Secundario
- Evaluar la tasa de PET negativo después de 2 cursos de quimioterapia ABVD en pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio I/II con enfermedad mediastínica voluminosa.
- Evaluar la SLP a los 36 meses para los pacientes con TEP positiva después de 2 ciclos de quimioterapia y que reciben 4 ciclos de sulfato de bleomicina, etopósido, clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, sulfato de vincristina, clorhidrato de procarbazina y prednisona (BEACOPP) seguidos de INRT de 30 -30,6 Gy.
- Evaluar la tasa de respuesta completa (CR) y la supervivencia general (SG) para pacientes con PET positivo y PET negativo después de 2 ciclos de ABVD.
- Identificar los sitios de recaída después de la terapia de modalidad combinada (CMT) para pacientes con adenopatía mediastínica grande y correlacionarlos con los campos de RT.
- Evaluar la toxicidad en ambos brazos del estudio.
- Para evaluar la función reproductiva al inicio y 3 años después de ABVD o BEACOPP escalado con marcadores séricos específicos.
- Para almacenar suero y plasma al inicio y en puntos de tiempo seleccionados para evaluar el valor pronóstico de varios marcadores como, entre otros, SCD30, IL10, CCL17, CCL22 y MDC.
- Para crear micromatrices de tejidos (TMA) a partir de bloques de tumores de pacientes para futuras evaluaciones de biomarcadores, incluidos, entre otros, bcl-2, FOXP3 y contenido de macrófagos.
- Para medir los niveles séricos de TARC antes del tratamiento y después de dos cursos de ABVD y correlacionarlos con los hallazgos de PET-CT (realizados en los mismos momentos) y la SLP a los 3 años.
Terciario
- Evaluar el valor predictivo de la captación de fludesoxiglucosa F 18 (18FDG), medida mediante mediciones semicuantitativas que incluyen variables de captación estándar (SUV), con respecto a la respuesta al final de la quimioterapia y la SLP.
- Comparar el valor predictivo de la respuesta y la SLP de la captación de FDG sola con el de la captación de FDG en combinación con la información de cambio de tamaño de CT.
- Comparar el valor predictivo de la respuesta y la SLP de la captación de FDG sola con el de la captación de FDG en combinación con los biomarcadores moleculares séricos y tisulares disponibles.
- Comparar los resultados de los objetivos de imágenes secundarios con los resultados correspondientes de CALGB 50801 (dependiendo de llegar a un acuerdo con CALGB sobre el análisis combinado de los dos estudios).
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Quimioterapia ABVD de inducción: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV, sulfato de bleomicina IV, vinblastina IV durante 3 a 5 minutos y dacarbazina IV durante 30 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
A continuación, los pacientes se asignan a un grupo de intervención de acuerdo con los resultados de la tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con fludesoxiglucosa F 18 (18 FDG) (negativo frente a positivo).
- ABVD (18FDG-PET/CT negativo): los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de bleomicina, vinblastina y dacarbazina como en la quimioterapia de inducción. El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de las 3 a 6 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia, los pacientes se someten a radioterapia del ganglio afectado (INRT) 5 días a la semana durante aproximadamente 3½ semanas.
- BEACOPP* escalado o estándar (18FDG-PET/CT positivo): los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV y ciclofosfamida IV durante 60 minutos el día 1, etopósido IV durante 60 minutos los días 1-3, clorhidrato de procarbazina por vía oral (PO) los días 1- 7, prednisona VO los días 1 a 14 y sulfato de bleomicina IV y sulfato de vincristina IV el día 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de las 3 a 6 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia, los pacientes que logran una respuesta completa con una 18FDG-PET/TC negativa se someten a INRT 5 días a la semana durante aproximadamente 3½ semanas.
NOTA: *Los pacientes con VIH cuyas exploraciones 18FDG-PET/CT son positivas después de dos ciclos de inducción ABVD reciben 4 ciclos de BEACOPP estándar seguidos de INRT.
Los pacientes se someten a exploraciones con 18FDG-PET al inicio del estudio y dentro de los 8 a 10 días posteriores a 2 ciclos de quimioterapia de inducción ABVD. Los pacientes también se someten a una exploración 18FDG-PET/CT** dentro de las 3 a 8 semanas posteriores a la finalización de 4 ciclos de BEACOPP y 6 ciclos de ABVD, y 3 meses después de la finalización de INRT.
NOTA: **Si la PET/TC sigue siendo positiva, entonces se puede realizar una biopsia si es médicamente apropiado o clínicamente factible a discreción del médico tratante. Si la biopsia es positiva, se hará un seguimiento de los pacientes para determinar la supervivencia y las neoplasias malignas secundarias o primarias nuevas.
Los pacientes pueden someterse a la recolección de muestras de sangre para estudios correlativos.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente hasta por 10 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
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Pennsylvania
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Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma de Hodgkin clásico probado histológicamente subclasificado según la clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud (OMS), 4.ª edición (2008)
Los pacientes deben tener enfermedad en estadio clínico IA, IB, IIA o IIB
- Los pacientes con extensiones "E" serán elegibles si se han cumplido todos los demás criterios
- Los pacientes deben tener una masa mediastínica > 0,33 cm de diámetro máximo intratorácico en la radiografía de tórax posteroanterior de pie o que mida > 10 cm en su diámetro mayor en las imágenes axiales de TC
- Se requiere biopsia de médula ósea
- Estado funcional ECOG 0-2
- RAN ≥ 1000/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
- Bilirrubina directa ≤ 2 mg/dL
- AST/ALT ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
- FEVI por ECHO o MUGA normal a menos que se piense que está relacionado con una enfermedad
- DLCO ≥ 60 % sin enfermedad pulmonar sintomática a menos que se considere que está relacionada con la enfermedad
- Los pacientes con antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa, o cualquier comportamiento asociado con un mayor riesgo de infección por VIH, deben someterse a una prueba de exposición al virus del VIH, y se requiere una prueba de VIH para ingresar en este protocolo.
Los pacientes con VIH son elegibles si tienen recuentos de CD4 ≥ 400/mm³ y reciben antirretrovirales al mismo tiempo.
- El estado de VIH del paciente debe conocerse antes del registro
- Los pacientes con VIH no deben tener infecciones por VIH multirresistentes; recuentos de CD4 < 400/mm³; u otras condiciones definitorias de SIDA concurrentes
- Se permite la terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH (recuentos de CD4 ≥ 400/mm³)
Criterio de exclusión:
- Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares
- embarazada o amamantando
Segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma
- No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída
- Tratamiento previo (quimioterapia o radioterapia) para el linfoma de Hodgkin
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ABVD + INRT
Quimioterapia ABVD de inducción: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV, sulfato de bleomicina IV, vinblastina IV durante 3 a 5 minutos y dacarbazina IV durante 30 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 cursos. Exploración PET-CT: luego, los pacientes se someten a una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con fludesoxiglucosa F 18 (18 FDG). Si los resultados son negativos, los pacientes reciben el siguiente tratamiento. ABVD + INRT: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de bleomicina, vinblastina y dacarbazina como en la quimioterapia de inducción. El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 cursos. Dentro de las 3 a 6 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia, los pacientes se someten a radioterapia del ganglio afectado (INRT) 5 días a la semana durante aproximadamente 3½ semanas. |
IV
Otros nombres:
IV
Otros nombres:
IV
Otros nombres:
Fludesoxiglucosa F 18 Examen por imágenes
Otros nombres:
radioterapia externa selectiva
IV
Otros nombres:
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Experimental: ABVD + BEACOPP + INRT
Quimioterapia ABVD de inducción: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV, sulfato de bleomicina IV, vinblastina IV durante 3 a 5 minutos y dacarbazina IV durante 30 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 cursos. Exploración PET-CT: luego, los pacientes se someten a una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con fludesoxiglucosa F 18 (18 FDG). Si los resultados son positivos, los pacientes reciben el siguiente tratamiento. BEACOPP + INRT: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV y ciclofosfamida IV durante 60 minutos el día 1, etopósido IV durante 60 minutos los días 1-3, clorhidrato de procarbazina por vía oral (PO) los días 1-7, prednisona PO los días 1-14, y sulfato de bleomicina IV y sulfato de vincristina IV el día 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos. Dentro de las 3 a 6 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia, los pacientes que logran una respuesta completa con una 18FDG-PET/TC negativa se someten a INRT 5 días a la semana durante aproximadamente 3½ semanas. |
IV
Otros nombres:
IV
Otros nombres:
IV
Otros nombres:
Fludesoxiglucosa F 18 Examen por imágenes
Otros nombres:
radioterapia externa selectiva
IV
Otros nombres:
IV
Otros nombres:
Puede administrarse por vía oral, IV en bolo o mediante infusión IV.
Otros nombres:
IV
Otros nombres:
Correos
Otros nombres:
Correos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Evaluado a los 36 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa.
Se informará la proporción de pacientes que están libres de progresión y vivos a los 36 meses.
La progresión se define como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el nadir en la suma del producto de los diámetros (SPD) de cualquier ganglio previamente afectado o masas extraganglionares o el tamaño de otras lesiones , o al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado o masa extraganglionar de más de 1 cm en su eje corto.
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Evaluado a los 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con TEP negativa después del tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: Evaluado al final del Ciclo 2
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Evaluado al final del Ciclo 2
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Supervivencia libre de progresión a los 36 meses entre pacientes con PET positivo después del tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: Evaluado a los 36 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa.
Se informará la proporción de pacientes que están libres de progresión y vivos a los 36 meses.
La progresión se define como la aparición de cualquier lesión nueva de más de 1,5 cm en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el nadir en la suma del producto de los diámetros (SPD) de cualquier ganglio previamente afectado o masas extraganglionares o el tamaño de otras lesiones , o al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado o masa extraganglionar de más de 1 cm en su eje corto.
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Evaluado a los 36 meses
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Tasa de respuesta completa (RC) después del tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: Evaluado al final del Ciclo 2
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La respuesta completa (CR) se define como la desaparición completa de todas las pruebas clínicas detectables de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad, si estaban presentes antes del tratamiento.
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Evaluado al final del Ciclo 2
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Evaluado a los 36 meses
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La supervivencia general se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la última fecha conocida con vida.
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Evaluado a los 36 meses
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Sitios de recaída después del tratamiento de modalidad combinada
Periodo de tiempo: Evaluado a los 3, 12, 18, 24 y 36 meses después del INRT
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Evaluado a los 3, 12, 18, 24 y 36 meses después del INRT
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Banco de Suero y Plasma
Periodo de tiempo: Línea base y post ciclo 2
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Para almacenar suero y plasma al inicio y en el momento del seguimiento para evaluar el valor pronóstico de varios marcadores, como SCD30, IL10, CCL17, CCL22 y MDC, entre otros.
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Línea base y post ciclo 2
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Evaluación de biomarcadores mediante micromatrices de tejido (TMA)
Periodo de tiempo: Línea de base y recaída/progresión
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Para crear TMA a partir de bloques de tumores de pacientes para futuras evaluaciones de biomarcadores, incluidos, entre otros, bcl-2, FOXP3 y contenido de macrófagos.
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Línea de base y recaída/progresión
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La asociación entre el timo y los niveles de quimiocinas relacionadas con la activación (TARC) y los hallazgos de PET-CT, así como la SLP a los 3 años
Periodo de tiempo: Línea de base y ciclo 2 para evaluaciones TARC; 3 años para PFS
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Para medir los niveles séricos de TARC antes del tratamiento y después de dos ciclos de ABVD y evaluar las asociaciones entre los niveles de TARC y los hallazgos de PET-CT, así como la SLP a los 3 años.
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Línea de base y ciclo 2 para evaluaciones TARC; 3 años para PFS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ranjana Advani, MD, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes queratolíticos
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Podofilotoxina
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vincristina
- Dacarbazina
- Bleomicina
- Vinblastina
- Imidazol
- Procarbazina
Otros números de identificación del estudio
- E2410
- U01CA080098 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA079778 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCT01390584 (Identificador de registro: ClinicalTrials.gov)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .