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Cellcept pour le traitement de la lipofuscinose céroïde neuronale juvénile (JUMP)

7 mai 2019 mis à jour par: Erika Augustine, University of Rochester

Essai de phase II, randomisé et contrôlé par placebo sur l'innocuité et la tolérabilité du mycophénolate chez les enfants atteints de lipofuscinose céroïde neuronale juvénile

L'objectif principal de cet essai est d'établir l'innocuité et la tolérabilité de l'administration à court terme (8 semaines) de mycophénolate mofétil chez les enfants ambulatoires atteints de JNCL. L'objectif secondaire est de recueillir des preuves préliminaires de l'impact à court terme (8 semaines) du mycophénolate mofétil sur les caractéristiques cliniquement pertinentes de JNCL, telles que mesurées par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Batten (UBDRS), y compris les caractéristiques motrices, les convulsions, le comportement, les troubles cognitifs et mesures fonctionnelles.

Source de financement - Bureau du développement des produits orphelins de la FDA (OOPD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lipofuscinose céroïde neuronale juvénile (JNCL) est une maladie mortelle. Actuellement, le traitement est symptomatique. Il y a donc un réel besoin d'intervenir et de ralentir la progression de cette maladie. Les données préliminaires sur le knock-down génétique de la capacité à monter une réponse immunitaire chez les souris cln3-knock-out appuient une stratégie de traitement de JNCL avec un agent immunosuppresseur. De nombreux médicaments ayant la capacité de supprimer le système immunitaire sont stéroïdiens et jugés inappropriés pour une administration à long terme chez les enfants. Le mycophénolate mofétil (CellCept) est utilisé comme agent immunosuppresseur dans les greffes allogéniques chez les patients pédiatriques et est donc approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour un usage pédiatrique.

La conception de l'étude est une étude croisée randomisée en double aveugle de 22 semaines comparant le mycophénolate mofétil à un placebo. Après une période de sevrage de 4 semaines, les sujets subiront un passage en aveugle du médicament actif à l'étude au placebo ou du placebo au médicament actif à l'étude.

Les sujets et les soignants seront évalués en personne à l'Université de Rochester Batten Center (URBC) lors de la sélection/de référence et aux semaines 8, 12 et 20. De plus, les sujets seront évalués par leur clinicien local qui est un membre officiel de l'équipe de recherche. De tels contacts auront lieu aux semaines 2, 4, 14, 16 et lors de toute visite imprévue ou de fin anticipée. Il y aura également des contacts téléphoniques réguliers entre l'URBC et le clinicien local.

Nous avons sélectionné la posologie actuellement approuvée par la FDA pour une utilisation chez les enfants traités pour la prophylaxie du rejet de greffe rénale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 25 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • JNCL tel que déterminé par une présentation clinique caractéristique et des preuves génétiques de confirmation.
  • Capable de marcher 10 pieds sans assistance au-delà de ce qui est requis en raison d'une déficience visuelle.
  • Sujets avec un clinicien traitant local (pédiatre ou neurologue) disposé à mener l'essai conformément au protocole, aux bonnes pratiques cliniques et à la réglementation applicable.
  • Sujets avec un parent/tuteur légal prêt à les accompagner à toutes les visites d'étude, à superviser la conformité des médicaments à l'étude, et à surveiller et à signaler au clinicien/investigateur traitant local et au personnel d'investigation de l'URBC tout signe d'adversité.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à tolérer l'administration orale de médicaments
  • Condition médicale concomitante qui, de l'avis du clinicien traitant local, du ou des parents/tuteurs ou de l'investigateur de l'étude URBC, exposerait l'enfant à un risque supérieur au risque acceptable de : 1) voyage en avion ou en voiture vers l'URBC le quatre occasions au cours de 22 semaines, 2) exposition au mycophénolate mofétil à des doses définies dans le protocole pendant des périodes allant jusqu'à 8 semaines.
  • Incapacité anticipée de l'enfant (de la part de l'investigateur, du parent/tuteur ou du personnel de l'étude URBC) à se conformer aux rigueurs du protocole.
  • Utilisation de médicaments concomitants interdits.
  • Administration de médicaments immunosuppresseurs
  • Antécédents d'exposition antérieure au mycophénolate mofétil
  • Antécédents d'hypersensibilité au mycophénolate mofétil ou à tout autre composant du produit
  • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale franche, d'ulcération ou de méléna
  • Nombre de globules blancs < 3000/μL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1500/μL, hémoglobine < 10g/dL ou thrombocytopénie <100 000/μL.
  • Fonction hépatique anormale (aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ou bilirubine supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale)
  • Grossesse ou vulnérabilité à avoir des rapports sexuels sur la base du rapport du parent/tuteur, du jugement du clinicien/investigateur traitant local ou du jugement du personnel de l'étude URBC.
  • Test de tuberculose positif
  • Les vaccinations ne sont pas à jour pour l'âge selon les directives des Centers for Disease Control

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Mycophénolate mofétil
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le dosage liquide sera individualisé, en fonction du poids du sujet. Les sujets recevront 50 % de la dose cible (300 mg/m2/dose BID) au cours de la semaine 0 à la semaine 2, puis passeront à la dose complète (600 mg/m2/dose BID) au cours de la semaine 3, en continuant à cette dose jusqu'à la semaine 8. De plus, en raison du risque de troubles gastro-intestinaux (hémorragie, ulcère), les enfants recevront également du Prilosec (Oméprazole) prophylactique pendant toute la durée de l'étude, pendant les bras mycophénolate et placebo.
Autres noms:
  • Cellcept
PLACEBO_COMPARATOR: Liquide placebo
Médicament: Placebo liquide
La posologie sera individualisée, en fonction du poids du sujet. Les sujets recevront 50 % de la dose cible (300 mg/m2/dose BID) au cours de la semaine 0 à la semaine 2, puis passeront à la dose complète (600 mg/m2/dose BID) au cours de la semaine 3, en continuant à cette dose jusqu'à la semaine 8. De plus, en raison du risque de troubles gastro-intestinaux (hémorragie, ulcère), les enfants recevront également du Prilosec prophylactique (oméprazole) pendant toute la durée de l'étude, pendant les bras mycophénolate et placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérabilité - Nombre de participants ayant terminé chaque bras avec la dose de médicament à l'étude assignée
Délai: De base à 8 semaines
Le critère de jugement principal est la tolérabilité, définie comme l'achèvement de 8 semaines sur la dose assignée du médicament à l'étude.
De base à 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation unifiée des maladies de la latte Modification de la sous-échelle physique
Délai: De base à 8 semaines

L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Batten (UBDRS) est une évaluation clinique spécifique à la maladie. La déficience motrice a été mesurée par la sous-échelle physique de l'UBDRS avec une plage de 0 à 112, zéro indiquant un meilleur résultat.

L'effet global du traitement a été déterminé - différence moyenne dans le changement de sous-échelle physique (mycophénolate moins périodes placebo) dans les résultats, ajusté pour la valeur de base et les effets de période.
De base à 8 semaines
Échelle unifiée d'évaluation des maladies de Batten Modification de la sous-échelle des crises d'épilepsie
Délai: De base à 8 semaines

L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Batten (UBDRS) est une évaluation clinique spécifique à la maladie. La gravité des crises a été mesurée par la sous-échelle des crises de l'UBDRS avec une plage de 0 à 54, zéro indiquant un meilleur résultat.

L'effet global du traitement a été déterminé - la différence moyenne dans le changement de la sous-échelle des crises (mycophénolate moins les périodes placebo) dans les résultats, ajustée pour la valeur de base et les effets de la période.
De base à 8 semaines
Échelle d'évaluation unifiée des maladies de Batten Changement de sous-échelle de comportement
Délai: De base à 8 semaines

L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Batten (UBDRS) est une évaluation clinique spécifique à la maladie. La sévérité de l'humeur et du comportement a été mesurée par la sous-échelle de comportement de l'UBDRS avec une plage de 0 à 55, zéro indiquant un meilleur résultat.

L'effet global du traitement a été déterminé - différence moyenne dans le changement de sous-échelle de comportement (mycophénolate moins périodes placebo) dans les résultats, ajusté pour la valeur de base et les effets de période.
De base à 8 semaines
Changement de sous-échelle de capacité de l'échelle unifiée d'évaluation des maladies des lattes
Délai: De base à 8 semaines

L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Batten (UBDRS) est une évaluation clinique spécifique à la maladie. La sévérité de la capacité a été mesurée par la sous-échelle de capacité de l'UBDRS avec une plage de 0 à 14, les scores les plus élevés indiquant de meilleurs résultats.

L'effet global du traitement a été déterminé - différence moyenne dans le changement de sous-échelle de capacité (mycophénolate moins périodes placebo) dans les résultats, ajusté pour la valeur de base et les effets de période.
De base à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Rochester

Collaborateurs

Batten Disease Support and Research Assocation (BDSRA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erika F Augustine, MD, University of Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2011

Première publication (ESTIMATION)

21 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3908

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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