Cellcept voor de behandeling van juveniele neuronale ceroïde lipofuscinose (JUMP)
Fase II, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van mycofenolaat bij kinderen met juveniele neuronale ceroïdlipofuscinose
Het primaire doel van deze studie is het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van kortdurende (8 weken) toediening van mycofenolaatmofetil bij ambulante kinderen met JNCL. Het secundaire doel is het verzamelen van voorlopig bewijs van de kortetermijnimpact (8 weken) van mycofenolaatmofetil op klinisch relevante kenmerken van JNCL zoals gemeten met de Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS), waaronder motorische kenmerken, epileptische aanvallen, gedrag, cognitieve en functionele maatregelen.
Financieringsbron: FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Juveniele Neuronale Ceroid Lipofuscinose (JNCL) is een dodelijke aandoening. Momenteel is de behandeling symptomatisch. Er is dus een reële noodzaak om in te grijpen en de progressie van deze ziekte te vertragen. Voorlopige gegevens over genetische knock-down van het vermogen om een immuunrespons op te wekken bij cln3-knockout-muizen ondersteunen een strategie voor de behandeling van JNCL met een immunosuppressivum. Veel geneesmiddelen met het vermogen om het immuunsysteem te onderdrukken zijn steroïden en worden ongeschikt geacht voor langdurige toediening aan kinderen. Mycofenolaatmofetil (CellCept) wordt gebruikt als immunosuppressivum bij allogene transplantaties bij pediatrische patiënten en is daarom goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor pediatrisch gebruik.
De onderzoeksopzet is een dubbelblinde, gerandomiseerde, 22 weken durende cross-over studie van mycofenolaatmofetil vs. placebo. Na een wash-outperiode van 4 weken ondergaan proefpersonen een geblindeerde cross-over van actief onderzoeksgeneesmiddel naar placebo of van placebo naar actief onderzoeksgeneesmiddel.
Proefpersonen en verzorgers zullen persoonlijk worden geëvalueerd in het University of Rochester Batten Centre (URBC) bij screening/baseline en in week 8, 12 en 20. Bovendien zullen proefpersonen worden geëvalueerd door hun lokale clinicus die een geformaliseerd lid is van het onderzoeksteam. Dergelijke contacten vinden plaats in week 2, 4, 14, 16 en bij ongeplande of vroegtijdige beëindigingsbezoeken. Ook zal er regelmatig telefonisch contact zijn tussen de URBC en de lokale clinicus.
We hebben de dosering geselecteerd die momenteel door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen die worden behandeld voor profylaxe van afstoting van een niertransplantaat.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- JNCL zoals bepaald door een karakteristieke klinische presentatie en bevestigend genetisch bewijs.
- In staat om 10 voet te lopen zonder hulp dan nodig is vanwege een visuele beperking.
- Proefpersonen met een plaatselijke behandelende clinicus (kinderarts of neuroloog) die bereid is het onderzoek uit te voeren volgens het protocol, de goede klinische praktijken en de toepasselijke regelgeving.
- Proefpersonen met een ouder/wettelijke voogd die bereid is om hen te vergezellen naar alle studiebezoeken, toezicht te houden op de naleving van de studiemedicatie, en eventuele tekenen van tegenspoed te monitoren en te rapporteren aan de lokale behandelende clinicus/onderzoeker en het URBC-onderzoekspersoneel.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om orale toediening van medicijnen te tolereren
- Bijkomende medische aandoening, die naar de mening van de lokale behandelend arts, de ouder(s)/voogd of de URBC-onderzoeksonderzoeker het kind een groter dan acceptabel risico zou geven door: 1) reizen per vliegtuig of auto naar de URBC op vier keer in de loop van 22 weken, 2) blootstelling aan mycofenolaatmofetil in in het protocol gedefinieerde doseringen gedurende perioden tot 8 weken.
- Verwacht onvermogen van het kind (van de kant van de onderzoeker, ouder/voogd of URBC-onderzoekspersoneel) om te voldoen aan de strengheid van het protocol.
- Gebruik van niet-toegestane gelijktijdige medicatie.
- Toediening van immunosuppressiva
- Geschiedenis van enige eerdere blootstelling aan mycofenolaatmofetil
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor mycofenolaatmofetil of een ander bestanddeel van het product
- Geschiedenis van openlijke gastro-intestinale bloeding, ulceratie of melena
- Aantal witte bloedcellen < 3000/μL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/μL, hemoglobine < 10g/dL of trombocytopenie <100.000/μL.
- Abnormale leverfunctie (aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) of bilirubine meer dan 3 keer de bovengrens van normaal)
- Zwangerschap of kwetsbaarheid om geslachtsgemeenschap aan te gaan op basis van rapport van de ouder/voogd, oordeel van de lokale behandelend arts/onderzoeker of oordeel van het URBC-onderzoekspersoneel.
- Positieve tuberculosetest
- Immunisaties niet up-to-date voor leeftijd volgens de richtlijnen van de Centers for Disease Control
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mycofenolaat mofetil
|
De vloeistofdosering zal individueel zijn, afhankelijk van het gewicht van de proefpersoon.
Proefpersonen krijgen 50% van de streefdosis (300 mg/m2/dosis tweemaal daags) gedurende week 0-week 2, en verhogen vervolgens naar de volledige dosis (600 mg/m2/dosis tweemaal daags) in week 3, waarbij deze dosis wordt voortgezet tot en met week 8. Bovendien zullen kinderen vanwege het risico op gastro-intestinale stoornissen (bloeding, zweer) ook profylactisch Prilosec (Omeprazol) krijgen voor de duur van het onderzoek, zowel tijdens de mycofenolaat- als de placebo-arm.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-vloeistof
|
De dosering zal geïndividualiseerd zijn, afhankelijk van het gewicht van de proefpersoon.
Proefpersonen krijgen 50% van de streefdosis (300 mg/m2/dosis tweemaal daags) gedurende week 0-week 2, en verhogen vervolgens naar de volledige dosis (600 mg/m2/dosis tweemaal daags) in week 3, waarbij deze dosis wordt voortgezet tot en met week 8. Bovendien zullen kinderen vanwege het risico op gastro-intestinale stoornissen (bloeding, zweer) ook profylactisch Prilosec (omeprazol) krijgen voor de duur van het onderzoek, zowel tijdens de mycofenolaat- als de placebo-arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagbaarheid - Aantal deelnemers dat elke arm heeft voltooid met de toegewezen dosis studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
De primaire uitkomstmaat is verdraagbaarheid, gedefinieerd als het voltooien van 8 weken op de toegewezen dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn tot 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Unified Batten Disease Rating Scale Wijziging fysieke subschaal
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
De Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) is een ziektespecifieke klinische beoordeling. Motorische stoornissen werden gemeten door de fysieke subschaal van de UBDRS met een bereik van 0-112, waarbij nul een betere uitkomst aangeeft. Het totale behandelingseffect werd bepaald - gemiddeld verschil in fysieke subschaalverandering (Mycofenolaat minus placebo-perioden) in uitkomst, gecorrigeerd voor basislijnwaarde en periode-effecten. |
Basislijn tot 8 weken
|
|
Unified Batten Disease Rating Scale Verandering van subschaal voor aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
De Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) is een ziektespecifieke klinische beoordeling. De ernst van de aanvallen werd gemeten door de subschaal voor aanvallen van de UBDRS met een bereik van 0-54, waarbij nul een betere uitkomst aangeeft. Het totale behandelingseffect werd bepaald - gemiddeld verschil in verandering op de subschaal van aanvallen (mycofenolaat minus placeboperioden) in uitkomst, gecorrigeerd voor baselinewaarde en periode-effecten. |
Basislijn tot 8 weken
|
|
Unified Batten Disease Rating Scale Gedrag Subschaalverandering
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
De Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) is een ziektespecifieke klinische beoordeling. De ernst van de stemming en het gedrag werd gemeten door de gedragssubschaal van de UBDRS met een bereik van 0-55, waarbij nul een betere uitkomst aangeeft. Het totale behandelingseffect werd bepaald - gemiddeld verschil in gedragsverandering op de subschaal (mycofenolaat minus placeboperioden) in uitkomst, gecorrigeerd voor baselinewaarde en periode-effecten. |
Basislijn tot 8 weken
|
|
Unified Batten Disease Rating Scale Capability Subscale Change
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
De Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) is een ziektespecifieke klinische beoordeling. De ernst van de bekwaamheid werd gemeten door de vaardigheidssubschaal van de UBDRS met een bereik van 0-14, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven. Het totale behandelingseffect werd bepaald - gemiddeld verschil in verandering van subschaal capaciteiten (mycofenolaat minus placeboperioden) in resultaat, gecorrigeerd voor baselinewaarde en periode-effecten. |
Basislijn tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Erika F Augustine, MD, University of Rochester
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Adams HR, Defendorf S, Vierhile A, Mink JW, Marshall FJ, Augustine EF. A novel, hybrid, single- and multi-site clinical trial design for CLN3 disease, an ultra-rare lysosomal storage disorder. Clin Trials. 2019 Oct;16(5):555-560. doi: 10.1177/1740774519855715. Epub 2019 Jun 11.
- Augustine EF, Adams HR, Mink JW. Clinical trials in rare disease: challenges and opportunities. J Child Neurol. 2013 Sep;28(9):1142-50. doi: 10.1177/0883073813495959.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Lipidosen
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Neuronale Ceroid-Lipofuscinoses
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- 3908
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .