Селлсепт для лечения ювенильного нейронального цероидного липофусциноза (JUMP)
Фаза II, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости микофенолата у детей с ювенильным нейрональным цероидным липофусцинозом
Основная цель этого исследования — установить безопасность и переносимость краткосрочного (8 недель) введения микофенолата мофетила у амбулаторных детей с JNCL. Вторичная цель состоит в том, чтобы собрать предварительные данные о краткосрочном (8 недель) воздействии микофенолата мофетила на клинически значимые признаки JNCL, измеряемые по унифицированной шкале оценки заболеваний Баттена (UBDRS), включая двигательные особенности, судороги, поведение, когнитивные и психические расстройства. функциональные меры.
Источник финансирования — Управление по разработке продуктов для редких животных (OOPD) FDA.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ювенильный нейрональный цероидный липофусциноз (ЮНЦЛ) является фатальным заболеванием. В настоящее время лечение симптоматическое. Таким образом, существует реальная необходимость вмешиваться и замедлять прогрессирование этого заболевания. Предварительные данные о генетическом нокдауне способности вызывать иммунный ответ у мышей с нокаутом cln3 подтверждают стратегию лечения JNCL с помощью иммуносупрессивного агента. Многие препараты, способные подавлять иммунную систему, являются стероидными и считаются непригодными для длительного применения у детей. Микофенолата мофетил (CellCept) используется в качестве иммунодепрессанта при аллогенных трансплантациях у детей и поэтому одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования в педиатрии.
Дизайн исследования представляет собой двойное слепое рандомизированное 22-недельное перекрестное исследование микофенолата мофетила по сравнению с плацебо. После 4-недельного периода вымывания субъекты будут подвергаться слепому переходу с активного исследуемого препарата на плацебо или с плацебо на активный исследуемый препарат.
Субъекты и лица, осуществляющие уход, будут оцениваться лично в Центре Баттена Университета Рочестера (URBC) при скрининге/исходном уровне, а также на 8, 12 и 20 неделе. Кроме того, испытуемых будет оценивать их местный клиницист, который является официальным членом исследовательской группы. Такие контакты будут происходить на 2-й, 4-й, 14-й, 16-й неделе, а также во время любых незапланированных или досрочно завершающих посещений. Также будет поддерживаться регулярный телефонный контакт между URBC и местным врачом.
Мы выбрали дозировку, в настоящее время одобренную FDA для использования у детей, получающих лечение для профилактики отторжения почечного трансплантата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- JNCL, определяемый характерной клинической картиной и подтверждающими генетическими данными.
- Способен пройти 10 футов без посторонней помощи, кроме необходимой из-за нарушения зрения.
- Субъекты с местным лечащим врачом (педиатром или неврологом), готовым провести исследование в соответствии с протоколом, надлежащей клинической практикой и применимыми правилами.
- Субъекты с родителем/законным опекуном, готовым сопровождать их во время всех визитов в рамках исследования, следить за соблюдением требований к исследуемому препарату, а также контролировать и сообщать местному лечащему врачу/исследователю и следственному персоналу URBC о любых признаках неблагополучия.
Критерий исключения:
- Неспособность переносить пероральное введение лекарств
- Сопутствующее заболевание, которое, по мнению местного лечащего врача, родителя (родителей)/опекуна или исследователя URBC, подвергает ребенка более чем приемлемому риску в связи с: 1) поездкой самолетом или автомобилем в URBC на четыре раза в течение 22 недель, 2) воздействие микофенолата мофетила в дозах, определенных протоколом, в течение периодов до 8 недель.
- Предполагаемая неспособность ребенка (со стороны исследователя, родителя/опекуна или исследовательского персонала URBC) соблюдать строгость протокола.
- Применение запрещенных сопутствующих препаратов.
- Введение иммуносупрессивных препаратов
- Любое предшествующее воздействие микофенолата мофетила в анамнезе.
- Гиперчувствительность к микофенолата мофетилу или любому другому компоненту продукта в анамнезе.
- История откровенного желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или мелены
- Количество лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1500/мкл, гемоглобин < 10 г/дл или тромбоцитопения <100 000/мкл.
- Нарушение функции печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) или билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)
- Беременность или склонность к половому акту на основании отчета родителя/опекуна, заключения местного лечащего врача/исследователя или заключения исследовательского персонала URBC.
- Положительный тест на туберкулез
- Прививки не соответствуют возрасту в соответствии с рекомендациями Центров по контролю за заболеваниями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Микофенолят мофетил
|
Дозировка жидкости будет индивидуальной, в зависимости от веса субъекта.
Субъекты будут получать 50% целевой дозы (300 мг/м2/доза два раза в день) в течение недели 0-2, затем увеличивать до полной дозы (600 мг/м2/доза два раза в день) на неделе 3, продолжая принимать эту дозу до недели 8. Кроме того, из-за риска желудочно-кишечных расстройств (кровотечение, язва) дети также будут получать профилактически Прилосек (омепразол) на время исследования как в группах микофенолата, так и в группах плацебо.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо жидкость
|
Дозировка будет индивидуальной, в зависимости от веса субъекта.
Субъекты будут получать 50% целевой дозы (300 мг/м2/доза два раза в день) в течение недели 0-2, затем увеличивать до полной дозы (600 мг/м2/доза два раза в день) на неделе 3, продолжая принимать эту дозу до недели 8. Кроме того, из-за риска желудочно-кишечных расстройств (кровотечение, язва) дети также будут получать профилактически Prilosec (омепразол) на время исследования как в группах микофенолата, так и в группах плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость — количество участников, завершивших каждую группу назначенной дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недель
|
Первичным показателем конечного результата является переносимость, определяемая как завершение 8 недель приема назначенной дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Единая шкала оценки болезней Баттена Изменение физической субшкалы
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недель
|
Унифицированная шкала оценки заболеваний Баттена (UBDRS) представляет собой клиническую оценку конкретного заболевания. Двигательные нарушения измерялись по физической подшкале UBDRS с диапазоном от 0 до 112, где ноль указывал на лучший результат. Определяли общий эффект лечения - среднюю разницу в изменении физической субшкалы (микофенолат минус периоды плацебо) в исходе, скорректированную на исходное значение и эффекты периода. |
Исходный уровень до 8 недель
|
|
Изменение подшкалы припадков по унифицированной шкале оценки заболеваний Баттена
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недель
|
Унифицированная шкала оценки заболеваний Баттена (UBDRS) представляет собой клиническую оценку конкретного заболевания. Тяжесть припадков измерялась по подшкале припадков UBDRS с диапазоном от 0 до 54, где ноль указывал на лучший результат. Был определен общий эффект лечения - средняя разница в изменении подшкалы судорог (микофенолат минус периоды плацебо) в исходе, скорректированная на исходное значение и эффекты периода. |
Исходный уровень до 8 недель
|
|
Единая шкала оценки заболеваний Баттена Изменение подшкалы поведения
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недель
|
Унифицированная шкала оценки заболеваний Баттена (UBDRS) представляет собой клиническую оценку конкретного заболевания. Тяжесть настроения и поведения измерялась по подшкале поведения UBDRS с диапазоном от 0 до 55, где ноль указывал на лучший результат. Определяли общий эффект лечения - среднюю разницу в изменении подшкалы поведения (микофенолат минус периоды плацебо) в исходе, скорректированную на исходное значение и эффекты периода. |
Исходный уровень до 8 недель
|
|
Изменение подшкалы возможностей унифицированной шкалы оценки заболеваний Баттена
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недель
|
Унифицированная шкала оценки заболеваний Баттена (UBDRS) представляет собой клиническую оценку конкретного заболевания. Тяжесть возможностей измерялась подшкалой возможностей UBDRS с диапазоном от 0 до 14, где более высокие баллы указывали на лучший результат. Определяли общий эффект лечения - среднюю разницу в изменении подшкалы возможностей (микофенолат минус периоды плацебо) в исходе, скорректированную на исходное значение и эффекты периода. |
Исходный уровень до 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Erika F Augustine, MD, University of Rochester
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Adams HR, Defendorf S, Vierhile A, Mink JW, Marshall FJ, Augustine EF. A novel, hybrid, single- and multi-site clinical trial design for CLN3 disease, an ultra-rare lysosomal storage disorder. Clin Trials. 2019 Oct;16(5):555-560. doi: 10.1177/1740774519855715. Epub 2019 Jun 11.
- Augustine EF, Adams HR, Mink JW. Clinical trials in rare disease: challenges and opportunities. J Child Neurol. 2013 Sep;28(9):1142-50. doi: 10.1177/0883073813495959.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Нарушения липидного обмена
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Нейрональные цероид-липофусцинозы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 3908
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .