Cellcept para el tratamiento de la lipofuscinosis ceroide neuronal juvenil (JUMP)
Ensayo de fase II, aleatorizado, controlado con placebo sobre la seguridad y tolerabilidad del micofenolato en niños con lipofuscinosis ceroide neuronal juvenil
El objetivo principal de este ensayo es establecer la seguridad y la tolerabilidad de la administración a corto plazo (8 semanas) de micofenolato mofetilo en niños ambulatorios con JNCL. El objetivo secundario es recopilar evidencia preliminar del impacto a corto plazo (8 semanas) del micofenolato de mofetilo en las características clínicamente relevantes de JNCL según lo medido por la Escala Unificada de Clasificación de Enfermedades de Batten (UBDRS), que incluye características motoras, convulsiones, comportamiento, cognitivas y medidas funcionales.
Fuente de financiación: Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos (OOPD, por sus siglas en inglés) de la FDA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lipofuscinosis ceroide neuronal juvenil (JNCL, por sus siglas en inglés) es un trastorno fatal. Actualmente el tratamiento es sintomático. Por lo tanto, existe una necesidad real de intervenir y frenar la progresión de esta enfermedad. Los datos preliminares sobre la eliminación genética de la capacidad de generar una respuesta inmunitaria en ratones knockout para cln3 respaldan una estrategia para tratar la JNCL con un agente inmunosupresor. Muchos medicamentos con la capacidad de suprimir el sistema inmunitario son esteroides y se consideran inadecuados para la administración a largo plazo en niños. El micofenolato de mofetilo (CellCept) se usa como agente inmunosupresor en trasplantes alogénicos en pacientes pediátricos y, por lo tanto, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para uso pediátrico.
El diseño del estudio es un estudio doble ciego, aleatorizado, cruzado de 22 semanas de micofenolato de mofetilo frente a placebo. Después de un período de lavado de 4 semanas, los sujetos se someterán a un cruce ciego del fármaco del estudio activo al placebo o del placebo al fármaco del estudio activo.
Los sujetos y los cuidadores serán evaluados en persona en el Centro Batten de la Universidad de Rochester (URBC) en la selección/línea de base y en las semanas 8, 12 y 20. Además, los sujetos serán evaluados por su médico local, que es un miembro oficial del equipo de investigación. Dichos contactos ocurrirán en las Semanas 2, 4, 14, 16 y en cualquier visita no programada o de finalización anticipada. También habrá contacto telefónico regular entre la URBC y el médico local.
Hemos seleccionado la dosis actualmente aprobada por la FDA para su uso en niños que reciben tratamiento para la profilaxis del rechazo del trasplante renal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- JNCL según lo determinado por una presentación clínica característica y evidencia genética confirmatoria.
- Capaz de caminar 10 pies sin ayuda más allá de la requerida debido a una discapacidad visual.
- Sujetos con médico tratante local (pediatra o neurólogo) dispuesto a realizar el ensayo de acuerdo con el protocolo, la buena práctica clínica y la normativa aplicable.
- Sujetos con un padre/tutor legal dispuesto a acompañarlos a todas las visitas del estudio, supervisar el cumplimiento del fármaco del estudio y monitorear e informar al médico/investigador tratante local y al personal de investigación de URBC cualquier signo de adversidad.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para tolerar la administración oral de medicamentos.
- Condición médica concomitante que, en la opinión del médico tratante local, los padres/tutores o el investigador del estudio URBC pondría al niño en un riesgo mayor que el aceptable de: 1) viajar en avión o automóvil al URBC el cuatro ocasiones en el transcurso de 22 semanas, 2) exposición a micofenolato de mofetilo en dosis definidas por el protocolo durante períodos de hasta 8 semanas.
- Incapacidad anticipada del niño (por parte del investigador, padre/tutor o personal del estudio URBC) para cumplir con los rigores del protocolo.
- Uso de medicamentos concomitantes no permitidos.
- Administración de medicamentos inmunosupresores
- Antecedentes de cualquier exposición previa al micofenolato mofetilo
- Antecedentes de hipersensibilidad al micofenolato mofetilo o a cualquier otro componente del producto
- Historia de hemorragia gastrointestinal franca, ulceración o melena
- Recuento de glóbulos blancos < 3000/μL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/μL, hemoglobina < 10 g/dL o trombocitopenia <100 000/μL.
- Función hepática anormal (aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina superior a 3 veces el límite superior de lo normal)
- Embarazo o vulnerabilidad para tener relaciones sexuales según el informe del padre/tutor, el juicio del médico/investigador tratante local o el juicio del personal del estudio URBC.
- Prueba de tuberculosis positiva
- Vacunas no actualizadas para la edad de acuerdo con las pautas de los Centros para el Control de Enfermedades
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Micofenolato de mofetilo
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La dosificación líquida será individualizada, dependiendo del peso del sujeto.
Los sujetos recibirán el 50 % de la dosis objetivo (300 mg/m2/dosis BID) durante la semana 0 a la semana 2, luego aumentarán a la dosis completa (600 mg/m2/dosis BID) en la semana 3 y continuarán con esta dosis hasta la semana 8. Además, debido al riesgo de trastornos gastrointestinales (hemorragia, úlcera), los niños también recibirán Prilosec (Omeprazol) profiláctico durante la duración del estudio, tanto en el brazo de micofenolato como en el de placebo.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Líquido placebo
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La dosificación será individualizada, dependiendo del peso del sujeto.
Los sujetos recibirán el 50 % de la dosis objetivo (300 mg/m2/dosis BID) durante la semana 0 a la semana 2, luego aumentarán a la dosis completa (600 mg/m2/dosis BID) en la semana 3 y continuarán con esta dosis hasta la semana 8. Además, debido al riesgo de trastornos gastrointestinales (hemorragia, úlcera), los niños también recibirán Prilosec (omeprazol) profiláctico durante la duración del estudio, tanto en el grupo de micofenolato como en el de placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tolerabilidad: número de participantes que completaron cada brazo con la dosis asignada del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La medida de resultado primaria es la tolerabilidad, definida como la finalización de 8 semanas con la dosis asignada del fármaco del estudio.
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Línea de base a 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de subescala física de la escala unificada de clasificación de enfermedades de listones
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La Escala Unificada de Calificación de Enfermedades de Batten (UBDRS) es una evaluación clínica específica de la enfermedad. El deterioro motor se midió mediante la subescala física de la UBDRS con un rango de 0 a 112, donde cero indica un mejor resultado. Se determinó el efecto general del tratamiento: diferencia media en el cambio de la subescala física (períodos de micofenolato menos placebo) en el resultado, ajustado para el valor inicial y los efectos del período. |
Línea de base a 8 semanas
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Cambio de subescala de convulsiones en la escala unificada de clasificación de enfermedades de Batten
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La Escala Unificada de Calificación de Enfermedades de Batten (UBDRS) es una evaluación clínica específica de la enfermedad. La gravedad de las convulsiones se midió mediante la subescala de convulsiones de la UBDRS con un rango de 0 a 54, donde cero indica un mejor resultado. Se determinó el efecto general del tratamiento: diferencia media en el cambio de la subescala de convulsiones (períodos de micofenolato menos placebo) en el resultado, ajustado por el valor inicial y los efectos del período. |
Línea de base a 8 semanas
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Cambio de subescala de comportamiento de la escala de calificación de enfermedad de Batten unificada
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La Escala Unificada de Calificación de Enfermedades de Batten (UBDRS) es una evaluación clínica específica de la enfermedad. La gravedad del estado de ánimo y del comportamiento se midió mediante la subescala de comportamiento de la UBDRS con un rango de 0 a 55, donde cero indica un mejor resultado. Se determinó el efecto general del tratamiento: diferencia media en el cambio de la subescala de comportamiento (períodos de micofenolato menos placebo) en el resultado, ajustado para el valor inicial y los efectos del período. |
Línea de base a 8 semanas
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Cambio de subescala de capacidad de la escala de clasificación de enfermedades de listones unificados
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
|
La Escala Unificada de Calificación de Enfermedades de Batten (UBDRS) es una evaluación clínica específica de la enfermedad. La gravedad de la capacidad se midió mediante la subescala de capacidad de la UBDRS con un rango de 0 a 14, donde las puntuaciones más altas indican un mejor resultado. Se determinó el efecto general del tratamiento: diferencia media en el cambio de la subescala de capacidad (períodos de micofenolato menos placebo) en el resultado, ajustado para el valor inicial y los efectos del período. |
Línea de base a 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Erika F Augustine, MD, University of Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Adams HR, Defendorf S, Vierhile A, Mink JW, Marshall FJ, Augustine EF. A novel, hybrid, single- and multi-site clinical trial design for CLN3 disease, an ultra-rare lysosomal storage disorder. Clin Trials. 2019 Oct;16(5):555-560. doi: 10.1177/1740774519855715. Epub 2019 Jun 11.
- Augustine EF, Adams HR, Mink JW. Clinical trials in rare disease: challenges and opportunities. J Child Neurol. 2013 Sep;28(9):1142-50. doi: 10.1177/0883073813495959.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Ceroide-lipofuscinosis neuronal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Ácido micofenólico
Otros números de identificación del estudio
- 3908
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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