Cellcept para tratamento de lipofuscinose ceróide neuronal juvenil (JUMP)
Estudo Fase II, Randomizado, Controlado por Placebo da Segurança e Tolerabilidade do Micofenolato em Crianças com Lipofuscinose Ceróide Neuronal Juvenil
O objetivo primário deste estudo é estabelecer a segurança e tolerabilidade da administração de curto prazo (8 semanas) de micofenolato de mofetil em crianças ambulatoriais com JNCL. O objetivo secundário é reunir evidências preliminares do impacto de curto prazo (8 semanas) do micofenolato de mofetil em características clinicamente relevantes de JNCL, conforme medido pela Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS), incluindo características motoras, convulsões, comportamento, cognitiva e medidas funcionais.
Fonte de financiamento-FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Lipofuscinose Ceróide Neuronal Juvenil (JNCL) é uma doença fatal. Atualmente o tratamento é sintomático. Assim, existe uma real necessidade de intervir e retardar a progressão desta doença. Os dados preliminares sobre o knock-down genético da capacidade de montar uma resposta imune em camundongos cln3-knockout dão suporte a uma estratégia para o tratamento de JNCL com um agente imunossupressor. Muitos medicamentos com a capacidade de suprimir o sistema imunológico são esteróides e considerados inadequados para administração a longo prazo em crianças. O micofenolato de mofetil (CellCept) é usado como agente imunossupressor em transplantes alogênicos em pacientes pediátricos e, portanto, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para uso pediátrico.
O desenho do estudo é um estudo duplo-cego, randomizado, cruzado de 22 semanas de micofenolato de mofetil versus placebo. Após um período de washout de 4 semanas, os indivíduos serão submetidos a cruzamento cego do medicamento ativo do estudo para o placebo ou do placebo para o medicamento ativo do estudo.
Os participantes e cuidadores serão avaliados pessoalmente no University of Rochester Batten Center (URBC) na triagem/linha de base e nas semanas 8, 12 e 20. Além disso, os indivíduos serão avaliados por seu médico local, que é um membro formalizado da equipe de pesquisa. Esses contatos ocorrerão nas Semanas 2, 4, 14, 16 e em quaisquer visitas não programadas ou de rescisão antecipada. Haverá também contato telefônico regular entre o URBC e o clínico local.
Nós selecionamos a dosagem atualmente aprovada pela FDA para uso em crianças sendo tratadas para profilaxia de rejeição de transplante renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- JNCL conforme determinado por uma apresentação clínica característica e evidência genética confirmatória.
- Capaz de andar 3 metros sem assistência além da necessária devido à deficiência visual.
- Sujeitos com tratamento clínico local (pediatra ou neurologista) disposto a conduzir o estudo de acordo com o protocolo, boas práticas clínicas e regulamentos aplicáveis.
- Indivíduos com um dos pais/responsável legal disposto a acompanhá-los em todas as visitas do estudo, supervisionar a adesão ao medicamento do estudo e monitorar e relatar ao médico/investigador de tratamento local e ao pessoal de investigação do URBC quaisquer sinais de adversidade.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de tolerar a administração oral de medicamentos
- Condição médica concomitante que, na opinião do médico assistente local, do(s) pai(s)/responsável(is) ou do investigador do estudo URBC, colocaria a criança em risco maior do que o aceitável de: 1) viajar de avião ou carro para o URBC em quatro ocasiões ao longo de 22 semanas, 2) exposição a micofenolato de mofetil em dosagens definidas pelo protocolo por períodos de até 8 semanas.
- Incapacidade antecipada da criança (por parte do investigador, pai/responsável ou pessoal do estudo URBC) de cumprir os rigores do protocolo.
- Uso de medicamentos concomitantes não permitidos.
- Administração de medicamentos imunossupressores
- História de qualquer exposição prévia ao micofenolato de mofetil
- Histórico de hipersensibilidade ao micofenolato de mofetil ou a qualquer outro componente do produto
- História de hemorragia gastrointestinal franca, ulceração ou melena
- Contagem de leucócitos < 3.000/μL, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.500/μL, hemoglobina < 10g/dL ou trombocitopenia <100.000/μL.
- Função hepática anormal (aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina superior a 3 vezes o limite superior do normal)
- Gravidez ou vulnerabilidade para se envolver em relações sexuais com base no relatório do pai/responsável, julgamento do clínico local/investigador ou julgamento do pessoal do estudo URBC.
- Teste de Tuberculose Positivo
- Imunizações desatualizadas para a idade, de acordo com as diretrizes do Centers for Disease Control
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Micofenolato de Mofetil
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A dosagem líquida será individualizada, dependendo do peso do sujeito.
Os indivíduos receberão 50% da dose alvo (300 mg/m2/dose BID) durante a Semana 0-Semana 2, então aumentarão para a dose completa (600 mg/m2/dose BID) na Semana 3, continuando nesta dose até a Semana 8. Além disso, devido ao risco de distúrbios gastrointestinais (hemorragia, úlcera), as crianças também receberão Prilosec profilático (Omeprazol) durante o estudo, durante os braços de micofenolato e placebo.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo líquido
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A dosagem será individualizada, dependendo do peso do sujeito.
Os indivíduos receberão 50% da dose alvo (300 mg/m2/dose BID) durante a Semana 0-Semana 2, então aumentarão para a dose completa (600 mg/m2/dose BID) na Semana 3, continuando nesta dose até a Semana 8. Além disso, devido ao risco de distúrbios gastrointestinais (hemorragia, úlcera), as crianças também receberão Prilosec profilático (omeprazol) durante o estudo, durante os braços de micofenolato e placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerabilidade - Número de participantes que completaram cada braço na dose de medicamento do estudo atribuída
Prazo: Linha de base até 8 semanas
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A medida de resultado primário é a tolerabilidade, definida como a conclusão de 8 semanas na dosagem designada do medicamento do estudo.
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Linha de base até 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala Unificada de Classificação de Doenças de Batten Mudança na Subescala Física
Prazo: Linha de base até 8 semanas
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A Escala Unificada de Avaliação de Doenças de Batten (UBDRS) é uma avaliação clínica específica da doença. O comprometimento motor foi medido pela subescala física do UBDRS com um intervalo de 0-112 com zero indicando melhor resultado. O efeito geral do tratamento foi determinado - diferença média na mudança da subescala física (Micofenolato menos períodos de placebo) no resultado, ajustado para o valor da linha de base e efeitos do período. |
Linha de base até 8 semanas
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Escala Unificada de Avaliação da Doença de Batten Mudança na Subescala de Convulsões
Prazo: Linha de base até 8 semanas
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A Escala Unificada de Avaliação de Doenças de Batten (UBDRS) é uma avaliação clínica específica da doença. A gravidade da convulsão foi medida pela subescala de convulsão do UDRS com um intervalo de 0-54 com zero indicando melhor resultado. O efeito geral do tratamento foi determinado - diferença média na alteração da subescala de convulsão (períodos de micofenolato menos placebo) no resultado, ajustado para o valor da linha de base e efeitos do período. |
Linha de base até 8 semanas
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Mudança de Subescala de Comportamento da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Batten
Prazo: Linha de base até 8 semanas
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A Escala Unificada de Avaliação de Doenças de Batten (UBDRS) é uma avaliação clínica específica da doença. A gravidade do humor e do comportamento foi medida pela subescala de comportamento do UBDRS com uma faixa de 0-55 com zero indicando melhor resultado. O efeito geral do tratamento foi determinado - diferença média na mudança da subescala de comportamento (Micofenolato menos períodos de placebo) no resultado, ajustado para o valor da linha de base e efeitos do período. |
Linha de base até 8 semanas
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Alteração de subescala de capacidade de escala de classificação de doença unificada de sarrafo
Prazo: Linha de base até 8 semanas
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A Escala Unificada de Avaliação de Doenças de Batten (UBDRS) é uma avaliação clínica específica da doença. A gravidade da capacidade foi medida pela subescala de capacidade do UBDRS com uma faixa de 0 a 14, com pontuações mais altas indicando melhor resultado. O efeito geral do tratamento foi determinado - diferença média na alteração da subescala de capacidade (períodos de micofenolato menos placebo) no resultado, ajustado para valor de linha de base e efeitos de período. |
Linha de base até 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Erika F Augustine, MD, University of Rochester
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Adams HR, Defendorf S, Vierhile A, Mink JW, Marshall FJ, Augustine EF. A novel, hybrid, single- and multi-site clinical trial design for CLN3 disease, an ultra-rare lysosomal storage disorder. Clin Trials. 2019 Oct;16(5):555-560. doi: 10.1177/1740774519855715. Epub 2019 Jun 11.
- Augustine EF, Adams HR, Mink JW. Clinical trials in rare disease: challenges and opportunities. J Child Neurol. 2013 Sep;28(9):1142-50. doi: 10.1177/0883073813495959.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Ceróides-Lipofuscinoses Neuronais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- 3908
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