Innocuité d'AZLI chez les enfants atteints de mucoviscidose (FK) et de Pseudomonas Aeruginosa chronique dans les voies respiratoires inférieures (PALS)
12 mai 2014 mis à jour par: Gilead Sciences
Essai ouvert de phase 3 pour évaluer l'innocuité de l'aztréonam 75 mg en poudre et solvant pour solution pour nébuliseur/aztréonam pour solution pour inhalation (AZLI) chez les enfants atteints de fibrose kystique (FK) et de Pseudomonas Aeruginosa (PA) chronique dans les voies respiratoires inférieures
Il s'agissait d'une étude multicentrique en ouvert chez des enfants de ≤ 12 ans atteints de mucoviscidose (FK) et d'une infection chronique à Pseudomonas aeruginosa (PA) dans les voies respiratoires inférieures à l'aide de trois cycles de 28 jours d'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) 75 mg trois fois par jour, chacune suivie de 28 jours sans AZLI.
La durée totale du traitement devait être de 6 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charité Campus Virchow Klinikum
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Bochum, Allemagne
- Universitatsklinik St. Josef-Hospital
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Erlandgen, Allemagne
- Kinder und Jugendklinik, Abteilung Lungen Bronchialheikunde
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Essen, Allemagne
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Allemagne
- J.W. Goethe University Hopsital
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Barcelona, Espagne
- Pediatric Pneunmonology and Cystic Fibrosis Clinic
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Madrid, Espagne
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Madrid, Espagne
- Hospital Infantil La Paz
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Malaga, Espagne
- Hosp. Mat-Inf. Carlos Haya
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Bordeaux, France
- C.H.U de Bordeaux
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Lisieux, France
- Centre Hospitalier Robert Bissons
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Paris Cedex 15, France
- Hôpital Necker Enfants malades
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Catania, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Catania
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Florence, Italie
- A. Meyer Children Hospital Florence
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Verona, Italie
- Azienda Ospedaliera Instituti Ospitalieri di Verona
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Gdansk, Pologne
- Specjalistyczny Zespot Opieki Zdrowotnej nad Matka i Dzieckiem
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Rabka Zdroj, Pologne
- Instytut Gruzlicy I Chorob Pluc
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Warszawa, Pologne
- Instytut Matki i Dziecka
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- The Children's Hospital - Denver
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital & Clinics
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- University of Utah
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 12 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic de mucoviscidose tel que déterminé par les critères de la conférence de consensus sur la mucoviscidose de 1997 :
- Chlorure de sueur documenté ≥ 60 mEq/L par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine OU
- Test de différence de potentiel transépithélial (NPD) nasal anormal OU
- Un génotype avec 2 mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose ET
- Une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec la mucoviscidose.
- Culture positive documentée des voies respiratoires inférieures pour l'AP lors de la visite de dépistage plus deux cultures positives documentées des voies respiratoires inférieures pour l'AP dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude (elles doivent avoir été espacées d'au moins 3 mois).
- Cliniquement stable sans signe de symptômes respiratoires significatifs ou, s'il est obtenu pour une évaluation clinique, aucun résultat de radiographie pulmonaire lors du dépistage qui aurait nécessité l'administration d'antibiotiques antipseudomonas IV, une supplémentation en oxygène ou une hospitalisation.
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'antibiotiques antipseudomonas IV ou inhalés dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
- Présence d'une condition ou d'une anomalie qui aurait compromis la sécurité du participant ou la qualité des données de l'étude, de l'avis de l'investigateur
- Antécédents de culture d'expectorations ou d'écouvillons de gorge donnant Burkholderia spp. dans les 2 ans précédant la visite de dépistage
- Antécédents d'hypersensibilité/réaction indésirable à l'aztréonam
- Antécédents d'hypersensibilité/réaction indésirable aux bêta-agonistes
- Antécédents de transplantation pulmonaire
- Administration de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou dans les 6 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
- Hospitalisation pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant la visite de dépistage
- Changements ou initiation d'un traitement chronique à l'azithromycine dans les 28 jours précédant la visite de dépistage
- Changements ou initiation du traitement salin hypertonique dans les 7 jours précédant la visite de dépistage ; pour les sujets sous régime stable de solution saline hypertonique (28 jours de marche/28 jours de repos), le début ou la fin d'un cycle de solution saline hypertonique était autorisé
- Changements dans les médicaments antimicrobiens, bronchodilatateurs (BD), corticostéroïdes ou dornase alfa dans les 7 jours précédant la visite de dépistage ;
- Changements de technique ou d'horaire de physiothérapie dans les 7 jours précédant la visite de dépistage
- Résultats anormaux de la fonction rénale ou hépatique au test le plus récent au cours des 90 jours précédents
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: AZLI en ouvert
Les participants ont reçu trois cures d'AZLI de 28 jours, chacune suivie de 28 jours sans traitement.
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AZLI 75 mg a été administré 3 fois par jour via le nébuliseur expérimental.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui ont abandonné le médicament à l'étude pour des raisons de sécurité ou de tolérabilité
Délai: De la ligne de base au jour 168
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Les participants qui ont arrêté le médicament à l'étude pour des raisons d'innocuité ou de tolérabilité ont été définis comme ceux présentant un « événement indésirable (EI)/innocuité ou tolérabilité » sur le formulaire de rapport de cas électronique à l'achèvement du médicament à l'étude comme raison de l'arrêt précoce.
L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé en utilisant la méthode binomiale exacte.
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De la ligne de base au jour 168
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du VEMS % prédit chez les sujets âgés de ≥ 6 ans
Délai: Ligne de base aux jours 28, 84 et 140
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La variation du VEMS prédit en % a été évaluée à la fin de chaque cycle de traitement AZLI de 28 jours. Le % du VEMS prédit est défini comme le VEMS du patient divisé par le VEMS moyen dans la population pour toute personne d'âge, de sexe, de race et de composition corporelle similaires. |
Ligne de base aux jours 28, 84 et 140
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Changement par rapport au départ du score de l'échelle des symptômes respiratoires CFQ-R (RSS) chez les sujets âgés de ≥ 6 ans
Délai: Ligne de base aux jours 28, 84 et 140
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L'évolution du score RSS du CFQ-R a été évaluée à la fin de chaque cycle de traitement AZLI de 28 jours. La gamme des scores (unités) allait de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant moins de symptômes. |
Ligne de base aux jours 28, 84 et 140
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Modification de la densité des expectorations de Pseudomonas Aeruginosa (PA)
Délai: Ligne de base aux jours 28, 84 et 140
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La variation de la densité des expectorations PA (unités formant colonies log10 par gramme [ufc/g]) a été évaluée à la fin de chaque cycle de traitement AZLI de 28 jours.
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Ligne de base aux jours 28, 84 et 140
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Pourcentage de participants ayant utilisé des antibiotiques antipseudomonas supplémentaires (hors étude)
Délai: De la ligne de base au jour 168
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Le pourcentage de participants qui ont utilisé des antibiotiques antipseudomonas supplémentaires (hors étude) (IV, inhalés, oraux, IV/inhalés, IV/inhalés/oraux) a été résumé (nombre et pourcentage) pour tous les sujets.
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De la ligne de base au jour 168
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Pourcentage de participants hospitalisés au moins une fois en raison d'un événement respiratoire
Délai: De la ligne de base au jour 168
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De la ligne de base au jour 168
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Nombre de jours où les participants ont été hospitalisés en raison d'un événement respiratoire
Délai: De la ligne de base au jour 168
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Le nombre moyen de jours d'hospitalisation en raison d'un événement respiratoire, parmi les 11 participants hospitalisés pour un événement respiratoire, a été rapporté.
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De la ligne de base au jour 168
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Pourcentage de participants présentant des exacerbations pulmonaires
Délai: De la ligne de base au jour 168
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Les exacerbations pulmonaires ont été définies comme des hospitalisations respiratoires ou des cures discrètes d'antibiotiques antipseudomonas IV/inhalés hors étude.
L'utilisation d'antibiotiques oraux seuls pour les signes ou symptômes respiratoires a été considérée comme représentative d'événements cliniques plus légers et, par conséquent, n'a pas été incluse dans la définition des exacerbations pulmonaires.
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De la ligne de base au jour 168
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Délai d'exacerbation pulmonaire
Délai: De la ligne de base au jour 168
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Les jours médians jusqu'à la première exacerbation pulmonaire ont été résumés à l'aide des statistiques récapitulatives de Kaplan-Meier (KM).
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De la ligne de base au jour 168
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Pourcentage de participants atteints de bronchospasme induit par le médicament à l'étude
Délai: Prétraitement à la ligne de base jusqu'à 30 minutes après le traitement
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Le bronchospasme induit par le médicament à l'étude (réactivité des voies respiratoires) a été évalué lors de la visite de référence sous la forme du pourcentage de variation du VEMS entre la mesure de prétraitement et 30 minutes après le traitement pour les sujets ≥ 6 ans ou à partir de l'évaluation de l'investigateur pour les sujets < 6 ans.
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Prétraitement à la ligne de base jusqu'à 30 minutes après le traitement
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Taux d'événements indésirables ajustés pour la durée de l'étude
Délai: De la ligne de base au jour 168
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Les événements indésirables survenus chez ≥ 5 % des participants ajustés en fonction de la durée de l'étude ont été résumés.
L'ajustement a été effectué en utilisant un taux standardisé calculé comme la somme de la durée de l'étude parmi les patients divisée par 28 pour le nombre total de mois-patients.
Les calculs de taux présentés sont le nombre d'événements indésirables (EI) par patient-mois.
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De la ligne de base au jour 168
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2011
Première publication (ESTIMATION)
28 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
29 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2014
Dernière vérification
1 mai 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Infections à Pseudomonas
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-205-0160
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