Безопасность AZLI у детей с кистозным фиброзом (МВ) и хронической синегнойной палочкой в нижних дыхательных путях (PALS)
12 мая 2014 г. обновлено: Gilead Sciences
Открытое исследование фазы 3 по оценке безопасности порошка азтреонама 75 мг и растворителя для раствора для небулайзера/азтреонама для раствора для ингаляций (AZLI) у детей с кистозным фиброзом (МВ) и хронической синегнойной палочкой (ПА) в нижних дыхательных путях
Это было открытое многоцентровое исследование у детей в возрасте ≤ 12 лет с муковисцидозом (МВ) и хронической синегнойной инфекцией (ПА) нижних дыхательных путей с использованием трех 28-дневных курсов азтреонама для ингаляционного раствора (АЗЛИ) 75 мг. три раза в день с последующим 28-дневным перерывом в АЗЛИ.
Общая продолжительность лечения должна была составить 6 месяцев.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Charité Campus Virchow Klinikum
-
Bochum, Германия
- Universitatsklinik St. Josef-Hospital
-
Erlandgen, Германия
- Kinder und Jugendklinik, Abteilung Lungen Bronchialheikunde
-
Essen, Германия
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Германия
- J.W. Goethe University Hopsital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Pediatric Pneunmonology and Cystic Fibrosis Clinic
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Madrid, Испания
- Hospital Infantil La Paz
-
Malaga, Испания
- Hosp. Mat-Inf. Carlos Haya
-
-
-
-
-
Catania, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Catania
-
Florence, Италия
- A. Meyer Children Hospital Florence
-
Verona, Италия
- Azienda Ospedaliera Instituti Ospitalieri di Verona
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- Specjalistyczny Zespot Opieki Zdrowotnej nad Matka i Dzieckiem
-
Rabka Zdroj, Польша
- Instytut Gruzlicy I Chorob Pluc
-
Warszawa, Польша
- Instytut Matki i Dziecka
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- The Children's Hospital - Denver
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital & Clinics
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
- C.H.U de Bordeaux
-
Lisieux, Франция
- Centre Hospitalier Robert Bissons
-
Paris Cedex 15, Франция
- Hôpital Necker Enfants malades
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 12 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Диагноз МВ согласно критериям Консенсусной конференции по CF 1997 г.:
- Документально подтвержденный уровень хлоридов в поте ≥ 60 мЭкв/л по результатам количественного теста ионофореза с пилокарпином ИЛИ
- Аномальный тест назальной трансэпителиальной разности потенциалов (NPD) ИЛИ
- Генотип с 2 идентифицируемыми мутациями, соответствующими МВ И
- Один или несколько клинических признаков, характерных для муковисцидоза.
- Документально подтвержденный положительный результат посева нижних дыхательных путей на ПА во время скринингового визита плюс два документально подтвержденных положительных результата посева нижних дыхательных путей на ПА в течение 12 месяцев до включения в исследование (с интервалом не менее 3 месяцев).
- Клинически стабильный, без признаков значительных респираторных симптомов или, если они были получены для клинической оценки, без результатов рентгенограммы грудной клетки при скрининге, которые потребовали бы внутривенного введения антисинегнойных антибиотиков, кислородной поддержки или госпитализации.
Критерий исключения:
- Использование внутривенных или ингаляционных антисинегнойных антибиотиков в течение 14 дней после включения в исследование
- Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могли поставить под угрозу безопасность участника или качество данных исследования.
- История посева мокроты или мазка из зева, дающего Burkholderia spp. в течение 2 лет до скринингового визита
- Гиперчувствительность/побочная реакция на азтреонам в анамнезе.
- Гиперчувствительность/побочная реакция на бета-агонисты в анамнезе
- История трансплантации легких
- Введение любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до визита для скрининга или в течение 6 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
- Госпитализация по поводу легочного заболевания в течение 28 дней до визита для скрининга
- Изменения или начало длительного лечения азитромицином в течение 28 дней до визита для скрининга
- Изменение или начало лечения гипертоническим раствором в течение 7 дней до визита для скрининга; для субъектов, находящихся на стабильном режиме гипертонического раствора (28 дней приема/28 дней перерыва), разрешалось начинать или заканчивать цикл гипертонического раствора.
- Изменения в приеме противомикробных препаратов, бронходилататоров (BD), кортикостероидов или дорназы альфа в течение 7 дней до визита для скрининга;
- Изменения в технике или графике физиотерапии в течение 7 дней до визита для скрининга
- Результаты аномальной функции почек или печени при последнем тесте в течение предыдущих 90 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AZLI с открытой этикеткой
Участники прошли три 28-дневных курса AZLI, после каждого из которых следовал 28-дневный перерыв в лечении.
|
AZLI 75 мг вводили 3 раза в день через исследуемый небулайзер.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата по соображениям безопасности или переносимости
Временное ограничение: От исходного уровня до 168-го дня
|
Участники, прекратившие прием исследуемого препарата по соображениям безопасности или переносимости, были определены как участники с пометкой «Нежелательное явление (НЯ)/безопасность или переносимость» в электронной форме отчета о завершении исследования препарата в качестве причины досрочного прекращения приема.
95% доверительный интервал (ДИ) был рассчитан с использованием точного биномиального метода.
|
От исходного уровня до 168-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 % от прогнозируемого у субъектов в возрасте ≥ 6 лет
Временное ограничение: Исходный уровень на 28, 84 и 140 день
|
Прогнозируемое изменение ОФВ1% оценивали в конце каждого 28-дневного курса лечения АЗЛИ. Прогнозируемый ОФВ1 % определяется как ОФВ1 пациента, деленное на среднее значение ОФВ1 в популяции для любого человека аналогичного возраста, пола, расы и телосложения. |
Исходный уровень на 28, 84 и 140 день
|
|
Изменение балла по шкале респираторных симптомов (RSS) CFQ-R по сравнению с исходным уровнем у субъектов в возрасте ≥ 6 лет
Временное ограничение: Исходный уровень на 28, 84 и 140 день
|
Изменение показателя RSS CFQ-R оценивали в конце каждого 28-дневного курса лечения AZLI. Диапазон баллов (единиц) составлял от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на меньшее количество симптомов. |
Исходный уровень на 28, 84 и 140 день
|
|
Изменение плотности мокроты Pseudomonas aeruginosa (PA)
Временное ограничение: Исходный уровень на 28, 84 и 140 день
|
Изменение плотности ПА мокроты (log10 колониеобразующих единиц на грамм [КОЕ/г]) оценивали в конце каждого 28-дневного курса лечения АЗЛИ.
|
Исходный уровень на 28, 84 и 140 день
|
|
Процент участников, принимавших дополнительные (неиспользуемые) антисинегнойные антибиотики
Временное ограничение: От исходного уровня до 168-го дня
|
Процент участников, которые использовали дополнительные (неисследуемые) антисинегнойные антибиотики (в/в, ингаляционно, перорально, в/в/ингаляционно, в/в/ингаляционно/перорально), суммировался (количество и процент) для всех субъектов.
|
От исходного уровня до 168-го дня
|
|
Процент участников, госпитализированных хотя бы один раз в связи с респираторным заболеванием
Временное ограничение: От исходного уровня до 168-го дня
|
От исходного уровня до 168-го дня
|
|
|
Количество дней, в течение которых участники были госпитализированы из-за респираторного заболевания
Временное ограничение: От исходного уровня до 168-го дня
|
Сообщалось о среднем количестве дней госпитализации из-за респираторного заболевания среди 11 участников, которые были госпитализированы по поводу респираторного заболевания.
|
От исходного уровня до 168-го дня
|
|
Процент участников с легочными обострениями
Временное ограничение: От исходного уровня до 168-го дня
|
Легочные обострения определялись как госпитализация из-за респираторных заболеваний или дискретные курсы неисследованных внутривенных/ингаляционных антисинегнойных антибиотиков.
Использование только пероральных антибиотиков при респираторных признаках или симптомах считалось репрезентативным для более легких клинических проявлений и, следовательно, не включалось в определение легочных обострений.
|
От исходного уровня до 168-го дня
|
|
Время до легочного обострения
Временное ограничение: От исходного уровня до 168-го дня
|
Среднее количество дней до первого легочного обострения суммировали с использованием сводной статистики Каплана-Мейера (КМ).
|
От исходного уровня до 168-го дня
|
|
Процент участников с бронхоспазмом, вызванным исследуемым препаратом
Временное ограничение: Предварительная обработка на исходном уровне до 30 минут после обработки
|
Вызванный исследуемым препаратом бронхоспазм (реактивность дыхательных путей) оценивали при исходном посещении как процентное изменение ОФВ1 от измерения до лечения до 30 минут после лечения для субъектов ≥ 6 лет или по оценке исследователя для субъектов < 6 лет.
|
Предварительная обработка на исходном уровне до 30 минут после обработки
|
|
Частота нежелательных явлений с поправкой на продолжительность исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 168-го дня
|
Были суммированы нежелательные явления, возникшие у ≥ 5% участников с поправкой на продолжительность исследования.
Корректировка была сделана с использованием стандартизированного коэффициента, рассчитанного как сумма продолжительности исследования среди пациентов, деленная на 28 для общего количества пациентов в месяцах.
Представленные расчеты частоты представляют собой количество нежелательных явлений (НЯ) на пациента в месяц.
|
От исходного уровня до 168-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
29 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Псевдомонадные инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-205-0160
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .