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Étude pilote sur l'acide zolédronique et l'interleukine-2 pour le neuroblastome pédiatrique réfractaire

1 décembre 2014 mis à jour par: University of Alabama at Birmingham

Étude pilote de l'acide zolédronique et de l'interleukine-2 pour le neuroblastome pédiatrique réfractaire : évaluation de la tolérance et de l'expansion in vivo des lymphocytes T γδ

Le neuroblastome (NB) est la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente chez l'enfant, avec une incidence annuelle de 10,5 par million d'enfants de moins de 15 ans. Le N.-B. représente 15 % des décès par cancer chez les enfants. Les patients à haut risque (RH) ont un mauvais pronostic malgré un traitement par chimiothérapie intensive, chirurgie et/ou radiothérapie, greffe de moelle osseuse autologue et traitement par l'acide cis-rétinoïque. De nouvelles thérapies sont désespérément nécessaires pour ces patients. Récemment, il a été démontré que les patients HR NB bénéficient d'une thérapie par anticorps anti-GD2 qui dirige le système immunitaire contre les cellules NB. Pour explorer davantage les moyens d'exploiter le système immunitaire pour attaquer le NB, les chercheurs étudient la combinaison de l'acide zolédronique (ZOL) et de l'interleukine-2 (IL-2). Il a été démontré que ZOL a des effets anti-neuroblastome directs dans des études en laboratoire. ZOL augmente également la production de globules blancs tueurs de tumeurs appelés lymphocytes T gamma-delta. Lorsqu'il est utilisé en association avec l'IL-2, le ZOL est capable de provoquer de puissants effets anticancéreux chez les patients, en partie via l'expansion des lymphocytes T gamma-delta. Dans le présent essai, les chercheurs visent à étudier la tolérabilité de la combinaison de ZOL et d'IL-2 chez les patients pédiatriques du Nouveau-Brunswick. Les patients seront également surveillés radiologiquement pour la réponse tumorale au traitement. Des études biologiques corrélatives étudieront la capacité de cette combinaison de médicaments à provoquer la production de lymphocytes T gamma-delta tuant le NB chez les enfants.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients doivent être diagnostiqués avec un neuroblastome réfractaire au traitement sans options thérapeutiques curatives connues. L'histologie tumorale doit être vérifiée au moment du diagnostic ou de la rechute.
  • Avant l'inscription, une détermination de la maladie résiduelle doit être effectuée
  • Les patients doivent avoir un score sur l'échelle de performance Lansky ou Karnofsky ≥ 50 %.
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 2 mois (8 semaines).
  • Le nombre absolu total de neutrophiles (ANC) est d'au moins 750, Hgb≥8 grammes/dl et plts ≥ 75K. Les transfusions de PRBC sont autorisées.

  • Les patients atteints de maladie de la moelle osseuse ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique. Ces patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles périphériques

    • 750, numération plaquettaire ≥ 50K et Hgb ≥8 grammes/dl. Les transfusions sont autorisées pour répondre à la fois aux critères plaquettaires et hémoglobiniques.
  • Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique > 70 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :
  • ≤ 0,8 mg/dL (pour les patients de 2 à 5 ans)
  • ≤ 1,0 mg/dL (pour les patients de 6 à 9 ans)
  • ≤ 1,2 mg/dL (pour les patients de 10 à 12 ans)
  • ≤ 1,4 mg/dL (pour les patientes de ≥ 13 ans)
  • ≤ 1,5 mg/dL (pour les hommes de 13 à 15 ans)
  • ≤ 1,6 mg/dL (pour les hommes de ≥ 16 ans)
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et
  • SGPT (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
  • Le SOS (syndrome d'obstruction sinusoïdale, anciennement connu sous le nom de maladie veino-occlusive [MVO]), s'il est présent, doit être stable ou s'améliorer.
  • Fraction de raccourcissement > 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection > 55 % par angiographie radionucléide.
  • Aucun signe de dyspnée au repos. Si des PFT sont réalisées, FEV1/FVC > 60 % par test de la fonction pulmonaire.
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être inclus s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés.
  • Toxicité sur le SNC < Grade 2.

Critère d'exclusion:

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace.
  • Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit.
  • Toutes les exigences institutionnelles pour les études humaines doivent être remplies.
  • Traitement antérieur avec un traitement anti-GD2 et interleukine2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acide zolédronique et interleukine-2
Médicament: Acide zolédronique
4 mg/m2/dose administrée par voie iv le jour 0 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Zométa
Biologique: Aldesleukine

Niveau de dose 1 : 3 x 10 ^ 6 UI/m2/jour administrés par voie sous-cutanée les jours 0 à 4 et 14 à 18 tous les cycles de 28 jours

Niveau de dose 2 : 6 x 10^6 UI/m2/jour administrés par voie sous-cutanée les jours 0 à 4 et 14 à 18 tous les cycles de 28 jours

Autres noms:
  • Proleukine
  • Interleukine-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la toxicité de l'acide zolédronique et de l'aldesleukine
Délai: 1,5 ans
Les critères de terminologie communs du NCI pour les effets indésirables seront utilisés pour signaler et identifier les toxicités limitant la dose. Les DLT incluront toute toxicité non hématologique de grade 3 non incluse ici : nausées, vomissements et diarrhée de Gr 3, fièvre de Gr 3, toxicité cutanée de Gr 3 qui reste stable et tolérable, ou s'améliore avec un traitement dans les 24 heures, neurotoxicité de Gr 3 avec des résultats subjectifs , toxicité hématologique de Gr 4, qui s'améliore jusqu'à au moins les valeurs de Gr 2 ou de référence avant le traitement dans la semaine suivant la fin de la perfusion d'IL2, performance de Gr 3 qui revient à 50 ou plus avant le début du cycle de traitement suivant.
1,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la fonction biologique des lymphocytes T gamma delta autologues expansés/activés chez les patients atteints de neuroblastome recevant un traitement à base d'acide zolédronique et d'aldesleukine
Délai: 3 années
La capacité des lymphocytes T gamma-delta dérivés du sang périphérique des patients à tuer les cellules NB in ​​vitro sera quantifiée par des tests standards de cytotoxicité tumorale.
3 années
Évaluer le phénotype immunitaire des lymphocytes T gamma delta autologues expansés/activés in vivo
Délai: 3 années
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront immunophénotypées par conjugaison standard d'anticorps monoclonaux fluorescents afin de quantifier et de phénotyper les lymphocytes des patients par cytométrie en flux.
3 années
Documenter la réponse tumorale chez les patients atteints d'une maladie mesurable.
Délai: 3 années
La réponse et la progression de la tumeur seront évaluées et documentées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
3 années
Déterminer la capacité des lymphocytes T gamma delta étendus/activés in vivo à infiltrer le tissu de neuroblastome à l'aide de techniques immunohistochimiques lorsque des échantillons post-thérapeutiques sont disponibles.
Délai: 3 années
Les patients présentant des métastases médullaires connues ou suspectées subiront des biopsies bilatérales de la moelle osseuse au début et à la fin du premier traitement. Ce tissu sera fixé et traité selon le protocole (annexe I) et les lymphocytes infiltrants par hpf seront documentés sous microscopie standard.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2011

Première publication (Estimation)

28 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 décembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2014

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UAB 1051
  • F101013003 (Autre identifiant: UAB Institutional Board for Human Use)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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