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難治性小児神経芽細胞腫に対するゾレドロン酸とインターロイキン-2のパイロット研究

2014年12月1日 更新者：University of Alabama at Birmingham

難治性小児神経芽細胞腫に対するゾレドロン酸とインターロイキン-2のパイロット研究：忍容性とin vivoでの増殖γδT細胞の評価

神経芽細胞腫 (NB) は、小児で最も一般的な頭蓋外固形腫瘍であり、15 歳未満の小児 100 万人あたり年間発生率は 10.5 です。 NB は、小児がんによる死亡の 15% を占めています。 高リスク (HR) 患者は、強力な化学療法、手術および/または放射線による治療、自家骨髄移植、および cis-レチノイン酸による治療にもかかわらず、予後が不良です。 そのような患者には、新しい治療法が切実に必要とされています。 最近、HR NB 患者は、NB 細胞に対する免疫系を誘導する抗 GD2 抗体療法の恩恵を受けることが実証されました。 免疫系を利用して NB を攻撃する手段をさらに探求するために、研究者はゾレドロン酸 (ZOL) とインターロイキン-2 (IL-2) の組み合わせを研究しています。 ZOL は、実験室での研究で直接的な抗神経芽細胞腫効果があることが実証されています。 ZOL は、ガンマデルタ T 細胞と呼ばれる腫瘍を殺す白血球の産生も増強します。 IL-2 と組み合わせて使用​​すると、ZOL はガンマデルタ T 細胞の増殖を介して、患者に強力な抗がん効果を引き出すことができます。 この現在の試験では、研究者は、小児 NB 患者における ZOL と IL-2 の組み合わせの忍容性を研究することを目指しています。 患者はまた、治療に対する腫瘍の反応について放射線学的に監視されます。 相関生物学研究では、この薬物の組み合わせが子供のガンマデルタ T 細胞を殺す NB の産生を誘発する能力を研究します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • すべての患者は治療抵抗性神経芽腫と診断されなければならず、根治治療の選択肢は知られていません。 診断時または再発時に腫瘍の組織像を確認する必要があります。
  • 登録前に、残存疾患の判定を実施する必要があります
  • -患者は、ランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンススケールスコアが50％以上でなければなりません。
  • -患者の平均余命は2か月以上（8週間）でなければなりません。
  • 総絶対好中球数（ANC）は少なくとも750、Hgb≧8グラム/ dl、およびplts≧75Kです。 PRBC輸血は許可されています。

  • 骨髄疾患のある患者は、血液毒性について評価できません。 これらの患者は、末梢絶対好中球数を持っている必要があります

    • 750、血小板数≧50K、Hgb≧8g/dl。 輸血は、血小板とヘモグロビンの両方の基準を満たすことが許可されています。
  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR> 70mL /分/ 1.73 m2または年齢/性別に基づく血清クレアチニン：
  • ≤ 0.8 mg/dL (2 ～ 5 歳の患者の場合)
  • ≤ 1.0 mg/dL (6 ～ 9 歳の患者の場合)
  • ≤ 1.2 mg/dL (10 ～ 12 歳の患者の場合)
  • ≤ 1.4 mg/dL (13 歳以上の女性患者の場合)
  • ≤ 1.5 mg/dL (13 ～ 15 歳の男性患者の場合)
  • ≤ 1.6 mg/dL (16 歳以上の男性患者の場合)
  • -総ビリルビン≤2.5 x年齢の正常上限（ULN）、および
  • SGPT (ALT) < 2.5 x 年齢の正常上限 (ULN)。
  • SOS (類洞閉塞症候群、以前は静脈閉塞性疾患 [VOD] として知られていた) が存在する場合は、安定しているか改善している必要があります。
  • -心エコー図で27％を超える短縮率、または放射性核種血管造影で55％を超える駆出率。
  • 安静時の呼吸困難の証拠はない。 PFT を実施する場合、肺機能検査で FEV1/FVC > 60%。
  • 発作性障害のある患者は、抗けいれん薬を服用していて、十分に制御されている場合に登録できます。
  • 中枢神経系毒性 < グレード 2。

除外基準:

  • 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 出産の可能性のある患者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 授乳中の女性患者は、授乳を中止することに同意する必要があります。
  • すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
  • 人間の研究のためのすべての制度上の要件を満たす必要があります。
  • -抗GD2およびインターロイキン2療法による以前の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ゾレドロン酸とインターロイキン-2
薬：ゾレドロン酸
4 mg/m2/用量を 28 日周期ごとの 0 日目に静脈内投与
他の名前：
  • ゾメタ
生物学的：アルデスロイキン

用量レベル 1: 3 x 10^6 IU/m2/日を、28 日周期ごとに 0 ～ 4 日目および 14 ～ 18 日目に皮下投与

用量レベル 2: 6 x 10^6 IU/m2/日を、28 日周期ごとに 0 ～ 4 日目および 14 ～ 18 日目に皮下投与

他の名前：
  • プロロイキン
  • インターロイキン-2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゾレドロン酸とアルデスロイキンの安全性と毒性を評価する
時間枠：1.5年
有害事象に関する NCI 共通用語基準は、用量制限毒性の報告と特定に使用されます。 DLT には、ここに含まれていないグレード 3 の非血液毒性が含まれます: Gr 3 の吐き気と嘔吐と下痢、Gr 3 の発熱、Gr 3 の皮膚毒性で、24 時間以内の治療で安定して耐えられるか、改善するもの、Gr 3 の神経毒性と主観的な所見、Ｇｒ４の血液毒性、ＩＬ２注入完了後１週間以内に少なくともＧｒ２または治療前のベースライン値まで改善するＧｒ３の性能は、次の治療サイクルの開始前に５０以上に戻る。
1.5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゾレドロン酸とアルデスロイキンによる治療を受けている神経芽細胞腫患者における自己増殖/活性化ガンマデルタT細胞の生物学的機能を評価する
時間枠：3年
患者の末梢血に由来するガンマデルタ T 細胞がインビトロで NB 細胞を殺す能力は、標準的な腫瘍細胞毒性アッセイによって定量化されます。
3年
In vivo で増殖/活性化された自家ガンマデルタ T 細胞の免疫表現型を評価
時間枠：3年
末梢血単核細胞は、フローサイトメトリーを使用して患者のリンパ球を定量化および表現型化するために、蛍光モノクローナル抗体の標準的な結合によって免疫表現型化されます。
3年
測定可能な疾患を有する患者における腫瘍反応を記録すること。
時間枠：3年
腫瘍の反応と進行は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1を利用して評価され、文書化されます。
3年
治療後の標本が利用可能な場合、免疫組織化学的手法を使用して、in vivo で拡大/活性化されたガンマデルタ T 細胞が神経芽細胞腫組織に浸潤する能力を決定します。
時間枠：3年
骨髄転移が知られている、または疑われる患者は、治療の最初のコースの開始時と終了時に両側骨髄生検を受ける。 この組織は、プロトコル (付録 I) に従って固定および処理され、hpf ごとの浸潤リンパ球が標準的な顕微鏡下で記録されます。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Alabama at Birmingham

捜査官

  • 主任研究者：Joseph Pressey, MD、The University of Alabama at Birmingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年8月1日

一次修了 (実際)

2014年8月1日

研究の完了 (実際)

2014年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月26日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年12月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年12月1日

最終確認日

2014年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UAB 1051
  • F101013003 (その他の識別子：UAB Institutional Board for Human Use)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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