Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio pilota dell'acido zoledronico e dell'interleuchina-2 per il neuroblastoma pediatrico refrattario

1 dicembre 2014 aggiornato da: University of Alabama at Birmingham

Studio pilota sull'acido zoledronico e l'interleuchina-2 per il neuroblastoma pediatrico refrattario: valutazione della tollerabilità e dell'espansione in vivo delle cellule T γδ

Il neuroblastoma (NB) è il tumore solido extracranico più comune nei bambini, con un'incidenza annuale di 10,5 per milione di bambini di età inferiore ai 15 anni. NB rappresenta il 15% dei decessi per cancro infantile. I pazienti ad alto rischio (HR) hanno una prognosi infausta nonostante il trattamento con chemioterapia intensiva, chirurgia e/o radioterapia, trapianto autologo di midollo osseo e trattamento con acido cis-retinoico. Nuove terapie sono disperatamente necessarie per questi pazienti. Recentemente, è stato dimostrato che i pazienti HR NB traggono beneficio dalla terapia con anticorpi anti-GD2 che dirige il sistema immunitario contro le cellule NB. Per esplorare ulteriormente i mezzi per sfruttare il sistema immunitario per attaccare NB, i ricercatori stanno studiando la combinazione di acido zoledronico (ZOL) e interleuchina-2 (IL-2). ZOL ha dimostrato di avere effetti anti-neuroblastoma diretti in studi di laboratorio. ZOL aumenta anche la produzione di globuli bianchi che uccidono il tumore chiamati cellule T gamma-delta. Quando utilizzato in combinazione con IL-2, ZOL è in grado di suscitare potenti effetti antitumorali nei pazienti, in parte, attraverso l'espansione delle cellule T gamma-delta. In questo studio i ricercatori mirano a studiare la tollerabilità della combinazione di ZOL e IL-2 nei pazienti pediatrici con NB. I pazienti saranno anche monitorati radiologicamente per la risposta del tumore alla terapia. Studi biologici correlati studieranno la capacità di questa combinazione di farmaci di suscitare la produzione di cellule T gamma-delta che uccidono NB nei bambini.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • A tutti i pazienti deve essere diagnosticato un neuroblastoma refrattario al trattamento senza opzioni terapeutiche curative note. L'istologia del tumore deve essere verificata alla diagnosi o alla recidiva.
  • Prima dell'arruolamento, deve essere eseguita una determinazione della malattia residua
  • I pazienti devono avere un punteggio della scala delle prestazioni Lansky o Karnofsky ≥ 50%.
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 2 mesi (8 settimane).
  • La conta totale assoluta dei neutrofili (ANC) è almeno 750, Hgb≥8 grammi/dl e plts ≥ 75K. Le trasfusioni di PRBC sono consentite.

  • I pazienti con malattia del midollo osseo non saranno valutabili per tossicità ematologica. Questi pazienti devono avere una conta periferica assoluta dei neutrofili

    • 750, conta piastrinica ≥ 50K e Hgb ≥8 grammi/dl. Le trasfusioni sono consentite per soddisfare sia i criteri delle piastrine che quelli dell'emoglobina.
  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:
  • ≤ 0,8 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni)
  • ≤ 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 9 anni)
  • ≤ 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 10 e 12 anni)
  • ≤ 1,4 mg/dL (per pazienti di sesso femminile ≥ 13 anni di età)
  • ≤ 1,5 mg/dL (per pazienti di sesso maschile di età compresa tra 13 e 15 anni)
  • ≤ 1,6 mg/dL (per pazienti maschi ≥ 16 anni di età)
  • Bilirubina totale ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per età, e
  • SGPT (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
  • La SOS (sindrome da ostruzione sinusoidale, precedentemente nota come malattia veno-occlusiva [VOD]), se presente, dovrebbe essere stabile o in miglioramento.
  • Frazione di accorciamento > 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione > 55% mediante angiografia con radionuclidi.
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo. Se vengono eseguite PFT, FEV1/FVC > 60% mediante test di funzionalità polmonare.
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati.
  • Tossicità del SNC < Grado 2.

Criteri di esclusione:

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
  • Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace.
  • Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto.
  • Tutti i requisiti istituzionali per gli studi sull'uomo devono essere soddisfatti.
  • Precedente trattamento con terapia anti-GD2 e interleuchina2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acido Zoledronico e Interleuchina-2
Droga: Acido zoledronico
4 mg/m2/dose somministrati iv il giorno 0 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Zometa
Biologico: Aldesleukin

Livello di dose 1: 3 x 10^6 UI/m2/giorno somministrati per via sottocutanea nei giorni da 0 a 4 e da 14 a 18 ogni ciclo di 28 giorni

Livello di dose 2: 6 x 10^6 UI/m2/giorno somministrati per via sottocutanea nei giorni da 0 a 4 e da 14 a 18 ogni ciclo di 28 giorni

Altri nomi:
  • Proleuchina
  • Interleuchina-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tossicità dell'acido zoledronico e dell'aldesleuchina
Lasso di tempo: 1,5 anni
I criteri di terminologia comune per gli eventi avversi dell'NCI saranno utilizzati per la segnalazione e l'identificazione delle tossicità dose-limitanti. I DLT includeranno qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 non inclusa qui: nausea, vomito e diarrea Gr 3, febbre Gr 3, tossicità cutanea Gr 3 che rimane stabile e tollerabile o migliora con il trattamento entro 24 ore, neurotossicità Gr 3 con risultati soggettivi , tossicità ematologica Gr 4, che migliora almeno fino a Gr 2 o ai valori basali pre-terapia entro una settimana dal completamento dell'infusione di IL2, prestazioni Gr 3 che ritornano a 50 o più prima dell'inizio del ciclo di terapia successivo.
1,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la funzione biologica delle cellule T gamma delta autologhe espanse/attivate in pazienti con neuroblastoma sottoposti a terapia con acido zoledronico e aldesleuchina
Lasso di tempo: 3 anni
La capacità delle cellule T gamma-delta derivate dal sangue periferico dei pazienti di uccidere le cellule NB in ​​vitro sarà quantificata mediante saggi standard di citotossicità tumorale.
3 anni
Valutare il fenotipo immunitario delle cellule T gamma delta autologhe espanse/attivate in vivo
Lasso di tempo: 3 anni
Le cellule mononucleate del sangue periferico saranno immunofenotipizzate mediante coniugazione standard di anticorpi monoclonali fluorescenti al fine di quantificare e fenotipizzare i linfociti dei pazienti mediante citometria a flusso.
3 anni
Per documentare la risposta del tumore in pazienti con malattia misurabile.
Lasso di tempo: 3 anni
La risposta e la progressione del tumore saranno valutate e documentate utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
3 anni
Determinare la capacità delle cellule T gamma delta espanse/attivate in vivo di infiltrarsi nel tessuto del neuroblastoma utilizzando tecniche immunoistochimiche quando sono disponibili campioni post-terapia.
Lasso di tempo: 3 anni
I pazienti con metastasi midollari note o sospette saranno sottoposti a biopsie midollari bilaterali all'inizio e alla fine del primo ciclo di terapia. Questo tessuto sarà fissato e processato secondo il protocollo (Appendice I) ei linfociti infiltranti per HPF saranno documentati con microscopia standard.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 dicembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UAB 1051
  • F101013003 (Altro identificatore: UAB Institutional Board for Human Use)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Acido zoledronico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kosovo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi