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Estudo Piloto de Ácido Zoledrônico e Interleucina-2 para Neuroblastoma Pediátrico Refratário

1 de dezembro de 2014 atualizado por: University of Alabama at Birmingham

Estudo Piloto de Ácido Zoledrônico e Interleucina-2 para Neuroblastoma Pediátrico Refratário: Avaliação da Tolerabilidade e Expansão In Vivo de Células T γδ

O neuroblastoma (NB) é o tumor sólido extracraniano mais comum em crianças, com uma incidência anual de 10,5 por milhão de crianças menores de 15 anos. O NB é responsável por 15% das mortes por câncer infantil. Pacientes de alto risco (HR) apresentam um prognóstico ruim, apesar do tratamento com quimioterapia intensiva, cirurgia e/ou radiação, transplante autólogo de medula óssea e tratamento com ácido cis-retinóico. Novas terapias são desesperadamente necessárias para esses pacientes. Recentemente, foi demonstrado que os pacientes HR NB se beneficiam da terapia com anticorpos anti-GD2, que direciona o sistema imunológico contra as células NB. Para explorar ainda mais os meios de aproveitar o sistema imunológico para atacar NB, os investigadores estão estudando a combinação de ácido zoledrônico (ZOL) e interleucina-2 (IL-2). ZOL demonstrou ter efeitos anti-neuroblastoma diretos em estudos de laboratório. O ZOL também aumenta a produção de glóbulos brancos que matam tumores, chamados células T gama-delta. Quando usado em combinação com IL-2, o ZOL é capaz de provocar potentes efeitos anticancerígenos em pacientes, em parte, por meio da expansão das células T gama-delta. Neste presente estudo, os investigadores pretendem estudar a tolerabilidade da combinação de ZOL e IL-2 em pacientes pediátricos NB. Os pacientes também serão monitorados radiologicamente quanto à resposta do tumor à terapia. Estudos biológicos correlativos estudarão a capacidade dessa combinação de drogas para induzir a produção de células T gama-delta que matam NB em crianças.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes devem ser diagnosticados com neuroblastoma refratário ao tratamento, sem opções de tratamento curativo conhecidas. A histologia do tumor deve ser verificada no diagnóstico ou recidiva.
  • Antes da inscrição, uma determinação da doença residual deve ser realizada
  • Os pacientes devem ter uma pontuação na escala de desempenho de Lansky ou Karnofsky de ≥ 50%.
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de ≥ 2 meses (8 semanas).
  • A contagem total absoluta de neutrófilos (ANC) é de pelo menos 750, Hgb≥8 gramas/dl e plts ≥ 75K. As transfusões de PRBC são permitidas.

  • Pacientes com doença da medula óssea não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica. Esses pacientes devem ter uma contagem periférica absoluta de neutrófilos

    • 750, contagem de plaquetas ≥ 50K e Hgb ≥8 gramas/dl. As transfusões são permitidas para atender aos critérios de plaquetas e hemoglobina.
  • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 70mL/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:
  • ≤ 0,8 mg/dL (para pacientes de 2 a 5 anos de idade)
  • ≤ 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 9 anos de idade)
  • ≤ 1,2 mg/dL (para pacientes de 10 a 12 anos de idade)
  • ≤ 1,4 mg/dL (para pacientes do sexo feminino ≥ 13 anos de idade)
  • ≤ 1,5 mg/dL (para pacientes do sexo masculino de 13 a 15 anos de idade)
  • ≤ 1,6 mg/dL (para pacientes do sexo masculino ≥ 16 anos de idade)
  • Bilirrubina total ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
  • SGPT (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
  • SOS (síndrome de obstrução sinusoidal, anteriormente conhecida como doença veno-oclusiva [VOD]), se presente, deve estar estável ou melhorando.
  • Fração de encurtamento de > 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de > 55% por angiografia com radionuclídeo.
  • Sem evidência de dispneia em repouso. Se forem realizados TFP, VEF1/CVF > 60% pela prova de função pulmonar.
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados.
  • Toxicidade do SNC < Grau 2.

Critério de exclusão:

  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
  • As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade eficaz.
  • Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito.
  • Todos os requisitos institucionais para estudos em humanos devem ser atendidos.
  • Tratamento prévio com terapia anti-GD2 e interleucina2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ácido Zoledrônico e Interleucina-2
Medicamento: Ácido Zoledrônico
4 mg/m2/dose administrada iv no dia 0 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Zometa
Biológico: Aldesleucina

Nível de dose 1: 3 x 10^6 UI/m2/dia administrado por via subcutânea nos dias 0 a 4 e 14 a 18 a cada ciclo de 28 dias

Nível de dose 2: 6 x 10^6 UI/m2/dia administrado por via subcutânea nos dias 0 a 4 e 14 a 18 a cada ciclo de 28 dias

Outros nomes:
  • Proleucina
  • Interleucina-2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança e toxicidade do ácido zoledrônico e aldesleucina
Prazo: 1,5 anos
Os Critérios de Terminologia Comum NCI para EAs serão usados ​​para relatar e identificar toxicidades limitantes de dose. Os DLTs incluirão qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 não incluída aqui: Gr 3 náuseas e vômitos e diarreia, Gr 3 febre, toxicidade cutânea Gr 3 que permanece estável e tolerável ou melhora com o tratamento dentro de 24 horas, neurotoxicidade Gr 3 com achados subjetivos , Toxicidade hematológica de Gr 4, que melhora para pelo menos Gr 2 ou valores basais pré-terapia dentro de uma semana após a conclusão da infusão de IL2, desempenho de Gr 3 que retorna a 50 ou mais antes do início do próximo ciclo de terapia.
1,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a função biológica de células T gama delta expandidas/ativadas autólogas em pacientes com neuroblastoma recebendo terapia com ácido zoledrônico e aldesleucina
Prazo: 3 anos
A capacidade das células T gama-delta derivadas do sangue periférico dos pacientes de matar células NB in ​​vitro será quantificada por ensaios padrão de citotoxicidade tumoral.
3 anos
Avaliar o fenótipo imunológico de células T gama delta autólogas expandidas/ativadas in vivo
Prazo: 3 anos
Células mononucleares do sangue periférico serão imunofenotipadas por conjugação padrão de anticorpos monoclonais fluorescentes para quantificação e fenótipo dos linfócitos dos pacientes por citometria de fluxo.
3 anos
Documentar a resposta do tumor em pacientes com doença mensurável.
Prazo: 3 anos
A resposta e a progressão do tumor serão avaliadas e documentadas utilizando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
3 anos
Determine a capacidade das células T gama delta expandidas/ativadas in vivo de se infiltrar no tecido do neuroblastoma usando técnicas imuno-histoquímicas quando amostras pós-terapia estiverem disponíveis.
Prazo: 3 anos
Os pacientes com metástases da medula óssea conhecidas ou suspeitas serão submetidos a biópsias bilaterais da medula óssea no início e no final do primeiro curso de terapia. Este tecido será fixado e processado conforme protocolo (Apêndice I) e os linfócitos infiltrados por hpf serão documentados sob microscopia padrão.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

28 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de dezembro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2014

Última verificação

1 de dezembro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UAB 1051
  • F101013003 (Outro identificador: UAB Institutional Board for Human Use)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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