Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe kwasu zoledronowego i interleukiny-2 w leczeniu opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego u dzieci

1 grudnia 2014 zaktualizowane przez: University of Alabama at Birmingham

Badanie pilotażowe kwasu zoledronowego i interleukiny-2 w leczeniu opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego u dzieci: ocena tolerancji i ekspansji komórek T γδ in vivo

Neuroblastoma (NB) jest najczęstszym guzem litym pozaczaszkowym u dzieci, z roczną częstością występowania 10,5 na milion dzieci w wieku poniżej 15 lat. NB odpowiada za 15% zgonów z powodu raka u dzieci. Pacjenci wysokiego ryzyka (HR) mają złe rokowanie pomimo leczenia intensywną chemioterapią, operacją i/lub radioterapią, autologicznym przeszczepem szpiku kostnego i leczeniem kwasem cis-retinowym. Dla takich pacjentów desperacko potrzebne są nowe terapie. Ostatnio wykazano, że pacjenci z HR NB odnoszą korzyści z terapii przeciwciałami anty-GD2, które kierują układ odpornościowy przeciwko komórkom NB. Aby dokładniej zbadać sposoby wykorzystania układu odpornościowego do ataku na NB, badacze badają połączenie kwasu zoledronowego (ZOL) i interleukiny-2 (IL-2). W badaniach laboratoryjnych wykazano, że ZOL ma bezpośrednie działanie przeciwnerwiakowi niedojrzałemu. ZOL zwiększa również produkcję krwinek białych zabijających nowotwory, zwanych limfocytami T gamma-delta. Stosowany w połączeniu z IL-2, ZOL może wywoływać silne działanie przeciwnowotworowe u pacjentów, częściowo poprzez ekspansję limfocytów T gamma-delta. W obecnym badaniu badacze zamierzają zbadać tolerancję połączenia ZOL i IL-2 u dzieci z NB. Pacjenci będą również monitorowani radiologicznie pod kątem odpowiedzi guza na terapię. Korelacyjne badania biologiczne będą badać zdolność tej kombinacji leków do wywoływania produkcji NB zabijających limfocyty T gamma-delta u dzieci.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U wszystkich pacjentów należy zdiagnozować opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego bez znanych opcji leczenia. Histologię guza należy zweryfikować w momencie rozpoznania lub nawrotu.
  • Przed włączeniem należy wykonać oznaczenie choroby resztkowej
  • Pacjenci muszą mieć wynik w skali sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50%.
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 2 miesiące (8 tygodni).
  • Całkowita bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wynosi co najmniej 750, Hgb≥8 gramów/dl i plts≥75K. Transfuzje PRBC są dozwolone.

  • Pacjenci z chorobą szpiku kostnego nie będą poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej. Pacjenci ci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofili obwodowych

    • 750, liczba płytek krwi ≥ 50K i Hgb ≥8 g/dl. Transfuzje mogą spełniać zarówno kryteria dotyczące płytek krwi, jak i hemoglobiny.
  • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR > 70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:
  • ≤ 0,8 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 2 do 5 lat)
  • ≤ 1,0 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 6 do 9 lat)
  • ≤ 1,2 mg/dl (dla pacjentów w wieku od 10 do 12 lat)
  • ≤ 1,4 mg/dl (dla pacjentek w wieku ≥ 13 lat)
  • ≤ 1,5 mg/dl (dla pacjentów płci męskiej w wieku od 13 do 15 lat)
  • ≤ 1,6 mg/dl (dla pacjentów płci męskiej w wieku ≥ 16 lat)
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i
  • SGPT (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
  • SOS (zespół niedrożności zatok sinusoidalnych, wcześniej znany jako choroba zarostowa żył [VOD]), jeśli występuje, powinien być stabilny lub poprawiać się.
  • Frakcja skrócenia > 27% w badaniu echokardiograficznym lub frakcja wyrzutowa > 55% w angiografii radionuklidowej.
  • Brak objawów duszności spoczynkowej. Jeśli wykonano PFT, FEV1/FVC > 60% w teście czynnościowym płuc.
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani.
  • Toksyczność OUN < Stopień 2.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
  • Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
  • Muszą być spełnione wszystkie wymagania instytucjonalne dotyczące badań na ludziach.
  • Wcześniejsze leczenie terapią anty-GD2 i interleukiną2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwas zoledronowy i interleukina-2
Lek: Kwas zoledronowy
4 mg/m2 pc./dawkę podaną dożylnie w dniu 0 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Zometa
Biologiczny: Aldesleukina

Poziom dawki 1: 3 x 10^6 IU/m2/dobę podawane podskórnie w dniach od 0 do 4 i od 14 do 18 co 28 dni cyklu

Poziom dawki 2: 6 x 10^6 IU/m2/dzień podawane podskórnie w dniach od 0 do 4 i od 14 do 18 co 28 dni cyklu

Inne nazwy:
  • Proleukin
  • Interleukina-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i toksyczności kwasu zoledronowego i aldesleukiny
Ramy czasowe: 1,5 roku
Do zgłaszania i identyfikacji toksyczności ograniczających dawkę stosowane będą wspólne kryteria terminologiczne NCI dla zdarzeń niepożądanych. DLT obejmie każdą niehematologiczną toksyczność stopnia 3 nieuwzględnioną tutaj: nudności i wymioty i biegunka stopnia 3, gorączka stopnia 3, toksyczność skórna stopnia 3, która pozostaje stabilna i tolerowana lub poprawia się po leczeniu w ciągu 24 godzin, neurotoksyczność stopnia 3 z subiektywnymi wynikami , toksyczność hematologiczna Gr 4, która poprawia się do co najmniej Gr 2 lub wartości wyjściowych przed terapią w ciągu jednego tygodnia od zakończenia wlewu IL2, wydajność Gr 3, która powraca do 50 lub więcej przed rozpoczęciem następnego cyklu terapii.
1,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena funkcji biologicznej autologicznych rozszerzonych/aktywowanych limfocytów T gamma delta u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym otrzymujących terapię kwasem zoledronowym i aldesleukiną
Ramy czasowe: 3 lata
Zdolność limfocytów T gamma-delta pochodzących z krwi obwodowej pacjentów do zabijania komórek NB in ​​vitro zostanie określona ilościowo za pomocą standardowych testów cytotoksyczności guza.
3 lata
Ocena fenotypu immunologicznego ekspandowanych/aktywowanych autologicznych limfocytów T gamma delta in vivo
Ramy czasowe: 3 lata
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną poddane immunofenotypowaniu przez standardową koniugację fluorescencyjnych przeciwciał monoklonalnych w celu ilościowego określenia i fenotypowania limfocytów pacjenta za pomocą cytometrii przepływowej.
3 lata
Aby udokumentować odpowiedź nowotworu u pacjentów z mierzalną chorobą.
Ramy czasowe: 3 lata
Odpowiedź guza i progresja zostaną ocenione i udokumentowane przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
3 lata
Określenie zdolności ekspandowanych/aktywowanych limfocytów T gamma delta in vivo do infiltracji tkanki nerwiaka niedojrzałego za pomocą technik immunohistochemicznych, gdy dostępne są próbki po leczeniu.
Ramy czasowe: 3 lata
Pacjenci z rozpoznaniem lub podejrzeniem przerzutów do szpiku kostnego zostaną poddani obustronnej biopsji szpiku kostnego na początku i na końcu pierwszego cyklu leczenia. Tkanka ta zostanie utrwalona i przetworzona zgodnie z protokołem (Załącznik I), a naciekające limfocyty na hpf zostaną udokumentowane pod standardową mikroskopią.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 grudnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UAB 1051
  • F101013003 (Inny identyfikator: UAB Institutional Board for Human Use)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Badania kliniczne na Kwas zoledronowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj