Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány a zoledronsavról és az interleukin-2-ről refrakter gyermek neuroblasztómára

2014. december 1. frissítette: University of Alabama at Birmingham

Kísérleti tanulmány a zoledronsavról és az interleukin-2-ről refrakter gyermek neuroblasztómára: a tolerálhatóság és az in vivo expanziós γδ T-sejtek értékelése

A neuroblasztóma (NB) a leggyakoribb extracranialis szolid daganat gyermekeknél, éves incidenciája 10,5/millió 15 évesnél fiatalabb gyermek. NB a gyermekkori rákos halálozások 15%-áért felelős. A magas kockázatú (HR) betegek az intenzív kemoterápiás kezelés, műtét és/vagy sugárkezelés, autológ csontvelő-transzplantáció és cisz-retinsav kezelés ellenére is rossz prognózisúak. Az ilyen betegek számára égetően szükség van új terápiákra. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy a HR NB betegek számára előnyös az anti-GD2 antitest terápia, amely az immunrendszert az NB sejtek ellen irányítja. Az immunrendszer NB megtámadására való kiaknázásának további feltárása érdekében a kutatók a zoledronsav (ZOL) és az interleukin-2 (IL-2) kombinációját tanulmányozzák. Laboratóriumi vizsgálatokban kimutatták, hogy a ZOL-nak közvetlen neuroblasztóma-ellenes hatásai vannak. A ZOL fokozza a tumorölő fehérvérsejtek, az úgynevezett gamma-delta T-sejtek termelését is. Ha IL-2-vel kombinálják, a ZOL képes erős rákellenes hatást kiváltani a betegekben, részben a gamma-delta T-sejtek expanziója révén. Ebben a vizsgálatban a kutatók célja a ZOL és az IL-2 kombináció tolerálhatóságának tanulmányozása gyermekkori NB-betegeknél. A betegeket radiológiailag is ellenőrizni fogják a terápiára adott tumorválasz szempontjából. A korrelatív biológiai vizsgálatok azt vizsgálják, hogy ez a gyógyszer-kombináció mennyire képes NB-t elpusztító gamma-delta T-sejtek termelését kiváltani gyermekekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden betegnél kezelésre refrakter neuroblasztómát kell diagnosztizálni, és nincsenek ismert gyógyító kezelési lehetőségek. A daganat szövettanát a diagnózis vagy a visszaesés során ellenőrizni kell.
  • A beiratkozás előtt el kell végezni a maradék betegség meghatározását
  • A betegek Lansky vagy Karnofsky teljesítményskála pontszáma legalább 50%.
  • A betegek várható élettartama ≥ 2 hónap (8 hét).
  • A teljes abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 750, Hgb≥8 gramm/dl, és plts ≥ 75K. A PRBC transzfúzió megengedett.

  • A csontvelő-betegségben szenvedő betegek hematológiai toxicitása nem értékelhető. Ezeknek a betegeknek perifériás abszolút neutrofilszámmal kell rendelkezniük

    • 750, vérlemezkeszám ≥ 50K és Hgb ≥8 gramm/dl. A transzfúziók megengedettek, ha mind a vérlemezke-, mind a hemoglobinkritériumnak megfelelnek.
  • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR > 70mL/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
  • ≤ 0,8 mg/dl (2-5 éves betegeknél)
  • ≤ 1,0 mg/dl (6-9 éves betegeknél)
  • ≤ 1,2 mg/dl (10-12 éves betegeknél)
  • ≤ 1,4 mg/dl (13 évesnél idősebb nőbetegeknél)
  • ≤ 1,5 mg/dl (13-15 éves férfi betegeknél)
  • ≤ 1,6 mg/dl (16 évesnél idősebb férfi betegeknél)
  • Az összbilirubin ≤ 2,5 x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint, és
  • SGPT (ALT) < 2,5-szerese az életkori normálérték felső határának (ULN).
  • Az SOS-nek (sinusoidális obstrukciós szindróma, korábban veno-okkluzív betegségként [VOD]) ismertnek kell lennie, ha fennáll, stabilnak vagy javulónak kell lennie.
  • 27%-nál nagyobb rövidülési frakció echokardiográfiával, vagy 55%-nál nagyobb ejekciós frakció radionuklid angiográfiával.
  • Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték. Ha PFT-t végeznek, a FEV1/FVC > 60% tüdőfunkciós teszt alapján.
  • A görcsrohamos betegségben szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó szereket szednek és jól kontrollálják őket.
  • CNS toxicitás < 2. fokozat.

Kizárási kritériumok:

  • A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni.
  • A fogamzóképes korú betegeknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.
  • A szoptató nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást.
  • Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia.
  • A humán tanulmányokkal szemben támasztott valamennyi intézményi követelménynek teljesülnie kell.
  • Korábbi kezelés anti-GD2 és interleukin2 terápiával

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Zoledronsav és Interleukin-2
Drog: Zoledronsav
4 mg/m2/dózis intravénásan adva minden 28 napos ciklus 0. napján
Más nevek:
  • Zometa
Biológiai: Aldesleukin

1. dózisszint: 3 x 10^6 NE/m2/nap, szubkután adva a 0-4. és a 14-18. napon minden 28. napos ciklusban

2. adagolási szint: 6 x 10^6 NE/m2/nap, szubkután adva a 0-4. és a 14-18. napon minden 28 napos ciklusban

Más nevek:
  • Proleukin
  • Interleukin-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a zoledronsav és az aldesleukin biztonságosságát és toxicitását
Időkeret: 1,5 év
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó NCI közös terminológiai kritériumait használják a dóziskorlátozó toxicitások jelentésére és azonosítására. A DLT-k tartalmaznak minden itt nem szereplő 3. fokozatú nem hematológiai toxicitást: Gr 3 hányinger és hányás és hasmenés, Gr 3 láz, Gr 3 bőrtoxicitás, amely stabil és tolerálható marad, vagy 24 órán belüli kezeléssel javul, Gr 3 neurotoxicitás szubjektív leletekkel , Gr 4 hematológiai toxicitás, amely az IL2 infúzió befejezését követő egy héten belül legalább a Gr 2 vagy a kiindulási terápia előtti értékekre javul, a Gr 3 teljesítmény, amely a következő terápiás ciklus kezdete előtt visszatér 50-re vagy magasabbra.
1,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az autológ expandált/aktivált gamma delta T-sejtek biológiai funkcióját zoledronsavval és aldesleukinnel kezelt neuroblasztómás betegeknél
Időkeret: 3 év
A betegek perifériás véréből származó gamma-delta T-sejtek azon képességét, hogy elpusztítják az NB-sejteket in vitro, standard tumorcitotoxicitási vizsgálatokkal mérjük.
3 év
Értékelje az in vivo kiterjesztett/aktivált autológ gamma-delta T-sejtek immunfenotípusát
Időkeret: 3 év
A perifériás vér mononukleáris sejtjeit fluoreszcens monoklonális antitestek standard konjugálásával immunfenotipizálják, hogy áramlási citometriával kvantifikálják és fenotipizálják a páciens limfocitáit.
3 év
Mérhető betegségben szenvedő betegek tumorválaszának dokumentálása.
Időkeret: 3 év
A tumorválaszt és a progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 felhasználásával értékelik és dokumentálják.
3 év
Határozza meg az in vivo kiterjesztett/aktivált gamma-delta T-sejtek azon képességét, hogy beszivárogjanak a neuroblasztóma szövetbe immunhisztokémiai technikák segítségével, ha rendelkezésre állnak a terápia utáni minták.
Időkeret: 3 év
Az ismert vagy feltételezett csontvelő-metasztázisban szenvedő betegeknél az első terápia kezdetén és végén kétoldali csontvelő-biopsziát vesznek át. Ezt a szövetet a protokoll szerint rögzítik és feldolgozzák (I. függelék), és standard mikroszkóppal dokumentálják a beszivárgó limfocitákat hpf-enként.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. december 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2014. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UAB 1051
  • F101013003 (Egyéb azonosító: UAB Institutional Board for Human Use)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel