Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van zoledroninezuur en interleukine-2 voor refractair pediatrisch neuroblastoom

1 december 2014 bijgewerkt door: University of Alabama at Birmingham

Pilotstudie van zoledroninezuur en interleukine-2 voor refractair pediatrisch neuroblastoom: beoordeling van verdraagbaarheid en in vivo expansie van γδ T-cellen

Neuroblastoom (NB) is de meest voorkomende extracraniële solide tumor bij kinderen, met een jaarlijkse incidentie van 10,5 per miljoen kinderen jonger dan 15 jaar. NB is verantwoordelijk voor 15% van de sterfgevallen door kanker bij kinderen. Patiënten met een hoog risico (HR) hebben een slechte prognose ondanks behandeling met intensieve chemotherapie, chirurgie en/of bestraling, autologe beenmergtransplantatie en behandeling met cis-retinoïnezuur. Nieuwe therapieën zijn hard nodig voor dergelijke patiënten. Onlangs is aangetoond dat HR NB-patiënten baat hebben bij anti-GD2-antilichaamtherapie die het immuunsysteem tegen NB-cellen richt. Om verder te onderzoeken hoe het immuunsysteem kan worden ingezet om NB aan te vallen, bestuderen de onderzoekers de combinatie van zoledroninezuur (ZOL) en interleukine-2 (IL-2). In laboratoriumstudies is aangetoond dat ZOL directe anti-neuroblastoomeffecten heeft. ZOL verhoogt ook de productie van tumordodende witte bloedcellen, gamma-delta T-cellen genoemd. Bij gebruik in combinatie met IL-2 is ZOL in staat krachtige antikankereffecten bij patiënten op te wekken, gedeeltelijk via de expansie van gamma-delta T-cellen. In dit huidige onderzoek willen de onderzoekers de verdraagbaarheid bestuderen van de combinatie van ZOL en IL-2 bij pediatrische NB-patiënten. Patiënten zullen ook radiologisch worden gecontroleerd op tumorrespons op therapie. Correlatieve biologische studies zullen het vermogen van deze medicijncombinatie bestuderen om de productie van NB-dodende gamma-delta T-cellen bij kinderen op te wekken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten moeten worden gediagnosticeerd met therapierefractair neuroblastoom zonder bekende curatieve behandelingsopties. Tumorhistologie moet worden geverifieerd bij diagnose of terugval.
  • Voorafgaand aan de inschrijving moet een bepaling van de residuele ziekte worden uitgevoerd
  • Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatieschaalscore van ≥ 50% hebben.
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 2 maanden (8 weken).
  • Het totale absolute aantal neutrofielen (ANC) is ten minste 750, Hgb≥8 gram/dl en plts ≥ 75K. PRBC-transfusies zijn toegestaan.

  • Patiënten met beenmergziekte kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Deze patiënten moeten een perifeer absoluut aantal neutrofielen hebben

    • 750, aantal bloedplaatjes ≥ 50K en Hgb ≥8 gram/dl. Transfusies zijn toegestaan ​​om zowel aan de criteria voor bloedplaatjes als aan hemoglobine te voldoen.
  • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
  • ≤ 0,8 mg/dL (voor patiënten van 2 tot 5 jaar oud)
  • ≤ 1,0 mg/dL (voor patiënten van 6 tot 9 jaar)
  • ≤ 1,2 mg/dL (voor patiënten van 10 tot 12 jaar)
  • ≤ 1,4 mg/dL (voor vrouwelijke patiënten ≥ 13 jaar)
  • ≤ 1,5 mg/dL (voor mannelijke patiënten van 13 tot 15 jaar)
  • ≤ 1,6 mg/dL (voor mannelijke patiënten ≥ 16 jaar)
  • Totaal bilirubine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
  • SGPT (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
  • SOS (sinusoïdaal obstructiesyndroom, voorheen bekend als veno-occlusieve ziekte [VOD]), indien aanwezig, zou stabiel moeten zijn of verbeteren.
  • Verkortingsfractie van > 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van > 55% door radionuclide-angiografie.
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust. Als PFT's worden uitgevoerd, FEV1/FVC > 60% door longfunctietest.
  • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn.
  • CZS-toxiciteit <Graad 2.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Aan alle institutionele vereisten voor humane studies moet worden voldaan.
  • Eerdere behandeling met anti-GD2- en interleukine-2-therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zoledroninezuur en Interleukine-2
Geneesmiddel: Zoledroninezuur
4 mg/m2/dosis intraveneus toegediend op dag 0 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Zometa
Biologisch: Aldesleukine

Dosisniveau 1: 3 x 10^6 IE/m2/dag subcutaan toegediend op dag 0 tot en met 4 en 14 tot en met 18 elke cyclus van 28 dagen

Dosisniveau 2: 6 x 10^6 IE/m2/dag subcutaan toegediend op dag 0 tot en met 4 en 14 tot en met 18 elke cyclus van 28 dagen

Andere namen:
  • Proleukin
  • Interleukine-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en toxiciteit van zoledroninezuur en aldesleukine
Tijdsspanne: 1,5 jaar
De NCI Common Terminology Criteria for AEs zullen worden gebruikt voor het rapporteren en identificeren van dosisbeperkende toxiciteiten. DLT's omvatten elke graad 3 niet-hematologische toxiciteit die hier niet is opgenomen: Gr 3 misselijkheid & braken & diarree, Gr 3 koorts, Gr 3 huidtoxiciteit die stabiel en draaglijk blijft, of verbetert met behandeling binnen 24 uur, Gr 3 neurotoxiciteit met subjectieve bevindingen , Gr 4 hematologische toxiciteit, die binnen een week na voltooiing van de IL2-infusie verbetert tot ten minste Gr 2 of baseline pre-therapiewaarden, Gr 3 prestatie die terugkeert naar 50 of hoger vóór de start van de volgende therapiecyclus.
1,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de biologische functie van autologe geëxpandeerde/geactiveerde gamma-delta-T-cellen bij neuroblastoompatiënten die worden behandeld met zoledroninezuur en aldesleukine
Tijdsspanne: 3 jaar
Het vermogen van gamma-delta T-cellen afkomstig uit het perifere bloed van patiënten om NB-cellen in vitro te doden zal worden gekwantificeerd door middel van standaard tumorcytotoxiciteitstesten.
3 jaar
Evalueer het immuunfenotype van in vivo geëxpandeerde/geactiveerde autologe gamma-delta-T-cellen
Tijdsspanne: 3 jaar
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen onderworpen worden aan immunofenotypering door middel van standaardconjugatie van fluorescerende monoklonale antilichamen om lymfocyten van patiënten te kwantificeren en te fenotyperen met behulp van flowcytometrie.
3 jaar
Om de tumorrespons te documenteren bij patiënten met een meetbare ziekte.
Tijdsspanne: 3 jaar
Tumorrespons en progressie zullen worden beoordeeld en gedocumenteerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
3 jaar
Bepaal het vermogen van in vivo geëxpandeerde/geactiveerde gamma-delta-T-cellen om neuroblastoomweefsel te infiltreren met behulp van immunohistochemische technieken wanneer specimens na de therapie beschikbaar zijn.
Tijdsspanne: 3 jaar
Patiënten met bekende of vermoede beenmergmetastasen zullen aan het begin en einde van de eerste therapiekuur bilaterale beenmergbiopten ondergaan. Dit weefsel wordt gefixeerd en verwerkt volgens protocol (bijlage I) en infiltrerende lymfocyten per hpf worden gedocumenteerd onder standaardmicroscopie.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 december 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UAB 1051
  • F101013003 (Andere identificatie: UAB Institutional Board for Human Use)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren