Estudio piloto de ácido zoledrónico e interleucina-2 para neuroblastoma pediátrico refractario
1 de diciembre de 2014 actualizado por: University of Alabama at Birmingham
Estudio piloto de ácido zoledrónico e interleucina-2 para neuroblastoma pediátrico refractario: evaluación de tolerabilidad y expansión in vivo de células T γδ
El neuroblastoma (NB) es el tumor sólido extracraneal más frecuente en niños, con una incidencia anual de 10,5 por millón de niños menores de 15 años.
NB representa el 15% de las muertes por cáncer infantil.
Los pacientes de alto riesgo (AR) tienen un mal pronóstico a pesar del tratamiento con quimioterapia intensiva, cirugía y/o radiación, trasplante autólogo de médula ósea y tratamiento con ácido cis-retinoico.
Se necesitan desesperadamente nuevas terapias para estos pacientes.
Recientemente, se ha demostrado que los pacientes con RN HR se benefician de la terapia con anticuerpos anti-GD2 que dirige el sistema inmunitario contra las células NB.
Para explorar más a fondo los medios de aprovechar el sistema inmunitario para atacar a NB, los investigadores están estudiando la combinación de ácido zoledrónico (ZOL) e interleucina-2 (IL-2).
Se ha demostrado que ZOL tiene efectos directos contra el neuroblastoma en estudios de laboratorio.
ZOL también aumenta la producción de glóbulos blancos que matan tumores llamados células T gamma-delta.
Cuando se usa en combinación con IL-2, ZOL es capaz de provocar potentes efectos anticancerígenos en los pacientes, en parte, a través de la expansión de las células T gamma-delta.
En el presente ensayo, los investigadores pretenden estudiar la tolerabilidad de la combinación de ZOL e IL-2 en pacientes pediátricos con NB.
Los pacientes también serán monitoreados radiológicamente para determinar la respuesta del tumor a la terapia.
Los estudios biológicos correlativos estudiarán la capacidad de esta combinación de fármacos para provocar la producción de NB que mata las células T gamma-delta en los niños.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes deben ser diagnosticados con neuroblastoma refractario al tratamiento sin opciones de tratamiento curativo conocidas. La histología del tumor debe verificarse en el momento del diagnóstico o de la recaída.
- Antes de la inscripción, se debe realizar una determinación de enfermedad residual.
- Los pacientes deben tener una puntuación en la escala de desempeño de Lansky o Karnofsky de ≥ 50%.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 2 meses (8 semanas).
- El recuento total absoluto de neutrófilos (RAN) es de al menos 750, Hgb ≥8 gramos/dl y plts ≥ 75K. Las transfusiones de PRBC están permitidas.
Los pacientes con enfermedad de la médula ósea no serán evaluables por toxicidad hematológica. Estos pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos periféricos
- 750, recuento de plaquetas ≥ 50K y Hgb ≥ 8 gramos/dl. Las transfusiones están permitidas para cumplir con los criterios de plaquetas y hemoglobina.
- Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos > 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:
- ≤ 0,8 mg/dL (para pacientes de 2 a 5 años)
- ≤ 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 9 años)
- ≤ 1,2 mg/dl (para pacientes de 10 a 12 años)
- ≤ 1,4 mg/dl (para pacientes mujeres ≥ 13 años)
- ≤ 1,5 mg/dl (para pacientes varones de 13 a 15 años)
- ≤ 1,6 mg/dl (para pacientes varones ≥ 16 años)
- Bilirrubina total ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad, y
- SGPT (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
- SOS (síndrome de obstrucción sinusoidal, anteriormente conocido como enfermedad venooclusiva [EVO]), si está presente, debe ser estable o mejorar.
- Fracción de acortamiento > 27% por ecocardiograma, o fracción de eyección > 55% por angiografía con radionúclidos.
- Sin evidencia de disnea en reposo. Si se realizan PFT, FEV1/FVC > 60 % mediante prueba de función pulmonar.
- Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
- Toxicidad del SNC < Grado 2.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
- Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz.
- Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.
- Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito.
- Se deben cumplir todos los requisitos institucionales para los estudios en humanos.
- Tratamiento previo con terapia anti-GD2 e interleukin2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ácido zoledrónico e interleucina-2
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4 mg/m2/dosis administrada iv el día 0 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
Nivel de dosis 1: 3 x 10^6 UI/m2/día administrados por vía subcutánea los días 0 a 4 y 14 a 18 cada ciclo de 28 días Nivel de dosis 2: 6 x 10^6 UI/m2/día por vía subcutánea los días 0 a 4 y 14 a 18 cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y toxicidad del ácido zoledrónico y la aldesleukina
Periodo de tiempo: 1,5 años
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Los Criterios de Terminología Común del NCI para los EA se utilizarán para informar e identificar las toxicidades que limitan la dosis.
Las DLT incluirán cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 no incluida aquí: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3, fiebre de grado 3, toxicidad cutánea de grado 3 que permanece estable y tolerable, o mejora con el tratamiento dentro de las 24 horas, neurotoxicidad de grado 3 con hallazgos subjetivos , Toxicidad hematológica de Gr 4, que mejora al menos a Gr 2 o valores basales previos a la terapia dentro de una semana de completar la infusión de IL2, Rendimiento de Gr 3 que vuelve a 50 o más antes del inicio del siguiente ciclo de terapia.
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1,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la función biológica de las células T gamma delta expandidas/activadas autólogas en pacientes con neuroblastoma que reciben terapia con ácido zoledrónico y aldesleukina
Periodo de tiempo: 3 años
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La capacidad de las células T gamma-delta derivadas de la sangre periférica de los pacientes para destruir las células NB in vitro se cuantificará mediante ensayos estándar de citotoxicidad tumoral.
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3 años
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Evaluar el fenotipo inmunitario de células T gamma delta autólogas expandidas/activadas in vivo
Periodo de tiempo: 3 años
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Las células mononucleares de sangre periférica se inmunofenotipificarán mediante la conjugación estándar de anticuerpos monoclonales fluorescentes para cuantificar y fenotipar los linfocitos del paciente mediante citometría de flujo.
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3 años
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Para documentar la respuesta tumoral en pacientes con enfermedad medible.
Periodo de tiempo: 3 años
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La respuesta y la progresión del tumor se evaluarán y documentarán utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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3 años
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Determine la capacidad de las células T gamma delta expandidas/activadas in vivo para infiltrarse en el tejido del neuroblastoma mediante técnicas inmunohistoquímicas cuando se disponga de muestras posteriores a la terapia.
Periodo de tiempo: 3 años
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Los pacientes con metástasis de médula ósea conocida o sospechada se someterán a biopsias de médula ósea bilaterales al comienzo y al final del primer curso de terapia.
Este tejido se fijará y procesará según el protocolo (Apéndice I) y los linfocitos infiltrantes por hpf se documentarán bajo microscopía estándar.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de diciembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2014
Última verificación
1 de diciembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Aldesleukin
- Ácido zoledrónico
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- UAB 1051
- F101013003 (Otro identificador: UAB Institutional Board for Human Use)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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