Pilotstudie zu Zoledronsäure und Interleukin-2 bei refraktärem pädiatrischem Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Bei allen Patienten muss ein behandlungsrefraktäres Neuroblastom ohne bekannte kurative Behandlungsoptionen diagnostiziert werden. Die Tumorhistologie sollte bei Diagnose oder Rezidiv überprüft werden.
• Vor der Einschreibung muss eine Resterkrankungsbestimmung durchgeführt werden
• Die Patienten müssen einen Score von ≥ 50 % auf der Lansky- oder Karnofsky-Leistungsskala aufweisen.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 2 Monaten (8 Wochen) haben.
• Absolute absolute Neutrophilenzahl (ANC) beträgt mindestens 750, Hgb ≥ 8 Gramm/dl und plts ≥ 75.000. PRBC-Transfusionen sind erlaubt.

• Patienten mit Knochenmarkerkrankungen sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar. Diese Patienten müssen eine periphere absolute Neutrophilenzahl haben

  • 750, Blutplättchenzahl ≥ 50K und Hgb ≥8 Gramm/dl. Transfusionen dürfen sowohl die Blutplättchen- als auch die Hämoglobinkriterien erfüllen.
• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 70 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:
• ≤ 0,8 mg/dL (für Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren)
• ≤ 1,0 mg/dL (für Patienten im Alter von 6 bis 9 Jahren)
• ≤ 1,2 mg/dl (für Patienten im Alter von 10 bis 12 Jahren)
• ≤ 1,4 mg/dl (für weibliche Patienten ≥ 13 Jahre)
• ≤ 1,5 mg/dL (für männliche Patienten im Alter von 13 bis 15 Jahren)
• ≤ 1,6 mg/dl (für männliche Patienten ≥ 16 Jahre)
• Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
• SGPT (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.
• SOS (sinusoidales Obstruktionssyndrom, früher bekannt als venookklusive Krankheit [VOD]), falls vorhanden, sollte stabil sein oder sich verbessern.
• Verkürzungsfraktion von > 27 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von > 55 % in der Radionuklidangiographie.
• Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe. Wenn PFTs durchgeführt werden, FEV1/FVC > 60 % laut Lungenfunktionstest.
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind.
• ZNS-Toxizität < Grad 2.

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen.
• Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören.
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.
• Alle institutionellen Voraussetzungen für Humanstudien müssen erfüllt sein.
• Vorherige Behandlung mit Anti-GD2- und Interleukin2-Therapie