난치성 소아 신경모세포종에 대한 졸레드론산 및 인터루킨-2의 파일럿 연구
2014년 12월 1일 업데이트: University of Alabama at Birmingham
난치성 소아 신경모세포종에 대한 졸레드론산 및 인터루킨-2의 파일럿 연구: 내약성 및 생체 내 확장 γδ T 세포의 평가
신경모세포종(Neuroblastoma, NB)은 소아에서 가장 흔한 두개외 고형 종양으로, 연간 발생률은 15세 미만 소아 100만 명당 10.5명입니다.
NB는 소아암 사망의 15%를 차지합니다.
고위험(HR) 환자는 집중 화학 요법, 수술 및/또는 방사선 치료, 자가 골수 이식, 시스-레티노산 치료에도 불구하고 예후가 좋지 않습니다.
이러한 환자들에게는 새로운 치료법이 절실히 필요합니다.
최근에, HR NB 환자가 NB 세포에 대한 면역 체계를 지시하는 항-GD2 항체 요법으로부터 혜택을 받는다는 것이 입증되었습니다.
NB를 공격하기 위해 면역 체계를 활용하는 방법을 추가로 탐색하기 위해 연구자들은 졸레드론산(ZOL)과 인터루킨-2(IL-2)의 조합을 연구하고 있습니다.
ZOL은 실험실 연구에서 직접적인 항신경모세포종 효과가 있는 것으로 입증되었습니다.
ZOL은 또한 감마-델타 T 세포라고 하는 종양을 죽이는 백혈구의 생산을 증가시킵니다.
IL-2와 함께 사용하면 ZOL은 부분적으로 감마 델타 T 세포의 확장을 통해 환자에게 강력한 항암 효과를 이끌어낼 수 있습니다.
이 현재 시험에서 연구자들은 소아 NB 환자에서 ZOL과 IL-2 조합의 내약성을 연구하는 것을 목표로 합니다.
환자는 또한 치료에 대한 종양 반응에 대해 방사선학적으로 모니터링됩니다.
상호 관련된 생물학적 연구는 소아에서 NB 살해 감마-델타 T 세포의 생산을 유도하는 이 약물 조합의 능력을 연구할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 모든 환자는 알려진 치유 치료 옵션이 없는 치료 불응성 신경모세포종 진단을 받아야 합니다. 종양 조직학은 진단 또는 재발 시 확인해야 합니다.
- 등록 전에 잔여 질병의 결정을 수행해야 합니다.
- 환자는 Lansky 또는 Karnofsky 수행 척도 점수가 50% 이상이어야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 ≥ 2개월(8주)이어야 합니다.
- 총 절대 호중구 수(ANC)는 최소 750, Hgb≥8 g/dl, plts ≥ 75K입니다. PRBC 수혈이 허용됩니다.
골수 질환 환자는 혈액학적 독성을 평가할 수 없습니다. 이러한 환자는 말초 절대 호중구 수가 있어야 합니다.
- 750, 혈소판 수 ≥ 50K 및 Hgb ≥8 g/dl. 수혈은 혈소판 및 헤모글로빈 기준을 모두 충족하도록 허용됩니다.
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR > 70mL/min/1.73m2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
- ≤ 0.8mg/dL(2~5세 환자의 경우)
- ≤ 1.0mg/dL(6~9세 환자의 경우)
- ≤ 1.2mg/dL(10~12세 환자의 경우)
- ≤ 1.4mg/dL(여성 환자의 경우 ≥ 13세)
- ≤ 1.5mg/dL(13~15세 남성 환자의 경우)
- ≤ 1.6mg/dL(16세 이상의 남성 환자의 경우)
- 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- SGPT(ALT) < 2.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN).
- SOS(정현파 폐색 증후군, 이전에는 veno-occlusive disease[VOD]로 알려짐)가 있는 경우 안정적이거나 개선되어야 합니다.
- 심초음파에서 > 27%의 단축률 또는 방사성핵종 혈관조영술에서 > 55%의 박출률.
- 안정시 호흡곤란의 증거 없음. PFT를 시행한 경우 폐기능 검사에서 FEV1/FVC > 60%.
- 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- CNS 독성 < 등급 2.
제외 기준:
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 수유 중인 여성 환자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 인간 연구에 대한 모든 제도적 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 항-GD2 및 인터루킨2 요법을 사용한 이전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 졸레드론산 및 인터루킨-2
|
매 28일 주기의 0일에 4 mg/m2/dose 정맥주사
다른 이름들:
용량 수준 1: 3 x 10^6 IU/m2/일을 0~4일 및 14~18일에 28일 주기로 피하 투여 용량 수준 2: 6 x 10^6 IU/m2/일을 0~4일 및 14~18일에 28일 주기로 피하 투여
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
졸레드론산 및 알데스류킨의 안전성 및 독성 평가
기간: 1.5년
|
AE에 대한 NCI 공통 용어 기준은 용량 제한 독성의 보고 및 식별에 사용될 것입니다.
DLT에는 여기에 포함되지 않은 모든 3등급 비혈액학적 독성이 포함됩니다: Gr 3 메스꺼움 및 구토 및 설사, Gr 3 열, 안정적이고 견딜 수 있거나 24시간 이내에 치료하면 개선되는 Gr 3 피부 독성, 주관적 소견이 있는 Gr 3 신경독성 , IL2 주입 완료 후 1주 이내에 최소한 Gr 2 또는 기준선 치료 전 값으로 개선되는 Gr 4 혈액 독성, 다음 치료 주기 시작 전에 50 이상으로 돌아가는 Gr 3 성능.
|
1.5년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
졸레드론산 및 알데스류킨으로 치료를 받는 신경모세포종 환자에서 자가 확장/활성 감마 델타 T 세포의 생물학적 기능 평가
기간: 3 년
|
시험관 내에서 NB 세포를 죽이는 환자의 말초 혈액으로부터 유래된 감마-델타 T 세포의 능력은 표준 종양 세포독성 검정에 의해 정량화될 것이다.
|
3 년
|
|
생체 내 확장/활성화된 자가 감마 델타 T 세포의 면역 표현형 평가
기간: 3 년
|
말초 혈액 단핵 세포는 유동 세포측정법을 사용하여 환자 림프구를 정량화하고 표현형화하기 위해 형광 단일클론 항체의 표준 접합에 의해 면역표현형화될 것입니다.
|
3 년
|
|
측정 가능한 질병이 있는 환자의 종양 반응을 문서화합니다.
기간: 3 년
|
종양 반응 및 진행은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 사용하여 평가 및 문서화됩니다.
|
3 년
|
|
치료 후 표본을 사용할 수 있을 때 면역조직화학적 기술을 사용하여 신경모세포종 조직에 침투하는 생체 내 확장/활성화 감마 델타 T 세포의 능력을 결정합니다.
기간: 3 년
|
골수 전이가 알려지거나 의심되는 환자는 첫 번째 치료 과정의 시작과 끝에서 양측 골수 생검을 받게 됩니다.
이 조직은 프로토콜(부록 I)에 따라 고정 및 처리되며 hpf당 침윤 림프구는 표준 현미경으로 문서화됩니다.
|
3 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 7월 26일
처음 게시됨 (추정)
2011년 7월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2014년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UAB 1051
- F101013003 (기타 식별자: UAB Institutional Board for Human Use)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
졸레드론산에 대한 임상 시험
-
Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co...완전한
-
University Hospital, Akershus모병
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research Institute완전한
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.완전한