Pilottitutkimus tsoledronihaposta ja interleukiini-2:sta tulenkestävän lasten neuroblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla on diagnosoitava hoitoon reagoimaton neuroblastooma ilman tunnettuja parantavia hoitovaihtoehtoja. Kasvaimen histologia on tarkistettava diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.
• Ennen ilmoittautumista on määritettävä jäljellä oleva sairaus
• Potilaiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykyasteikon pistemäärän on oltava ≥ 50 %.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 2 kuukautta (8 viikkoa).
• Absoluuttinen neutrofiilien kokonaismäärä (ANC) on vähintään 750, Hgb≥8 grammaa/dl ja plts ≥ 75K. PRBC-siirrot ovat sallittuja.

• Potilaita, joilla on luuydinsairaus, ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen. Näillä potilailla on oltava perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä

  • 750, verihiutaleiden määrä ≥ 50K ja Hgb ≥8 grammaa/dl. Verisiirrot saavat täyttää sekä verihiutale- että hemoglobiinikriteerit.
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
• ≤ 0,8 mg/dl (2–5-vuotiaille potilaille)
• ≤ 1,0 mg/dl (6-9-vuotiaille potilaille)
• ≤ 1,2 mg/dl (10–12-vuotiaille potilaille)
• ≤ 1,4 mg/dl (≥ 13-vuotiaille naispotilaille)
• ≤ 1,5 mg/dl (13-15-vuotiaille miespotilaille)
• ≤ 1,6 mg/dl (> 16-vuotiaille miespotilaille)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan ja
• SGPT (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) iän suhteen.
• SOS (sinusoidaalinen obstruktiooireyhtymä, joka tunnettiin aiemmin nimellä veno-okklusiivinen sairaus [VOD]), jos sitä esiintyy, pitäisi olla vakaa tai paranemassa.
• Lyhennysfraktio > 27 % kaikututkimuksessa tai ejektiofraktio > 55 % radionuklidiangiografiassa.
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa. Jos PFT:t suoritetaan, FEV1/FVC > 60 % keuhkojen toimintatestillä.
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa.
• Keskushermostotoksisuus < aste 2.

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön.
• Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kaikki ihmisopintojen institutionaaliset vaatimukset on täytettävä.
• Aikaisempi hoito anti-GD2- ja interleukiini2-hoidolla