Pilotstudie av zoledronsyra och interleukin-2 för refraktärt pediatriskt neuroblastom
1 december 2014 uppdaterad av: University of Alabama at Birmingham
Pilotstudie av zoledronsyra och interleukin-2 för refraktärt pediatriskt neuroblastom: bedömning av tolerabilitet och in vivo-expansion γδ T-celler
Neuroblastom (NB) är den vanligaste extrakraniella solida tumören hos barn, med en årlig incidens på 10,5 per miljon barn under 15 år.
OBS står för 15 % av dödsfallen i barncancer.
Högriskpatienter (HR) har en dålig prognos trots behandling med intensiv kemoterapi, kirurgi och/eller strålning, autolog benmärgstransplantation och behandling med cis-retinsyra.
Nya terapier behövs desperat för sådana patienter.
Nyligen har det visats att HR NB-patienter drar nytta av anti-GD2-antikroppsterapi som riktar immunsystemet mot NB-celler.
För att ytterligare utforska sätt att utnyttja immunsystemet för att attackera NB, studerar utredarna kombinationen av zoledronsyra (ZOL) och interleukin-2 (IL-2).
ZOL har visat sig ha direkta anti-neuroblastomeffekter i laboratoriestudier.
ZOL ökar också produktionen av tumördödande vita blodkroppar som kallas gamma-delta T-celler.
När det används i kombination med IL-2 kan ZOL framkalla potenta anti-cancereffekter hos patienter, delvis genom expansion av gamma-delta T-celler.
I denna aktuella studie syftar utredarna till att studera tolerabiliteten av kombinationen av ZOL och IL-2 hos pediatriska NB-patienter.
Patienterna kommer också att övervakas radiologiskt för tumörsvar på terapi.
Korrelativa biologiska studier kommer att studera förmågan hos denna läkemedelskombination att framkalla produktionen av NB som dödar gamma-delta T-celler hos barn.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 21 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter måste diagnostiseras med behandlingsrefraktär neuroblastom utan kända botande behandlingsalternativ. Tumörhistologi bör verifieras vid diagnos eller återfall.
- Före inskrivningen ska en bestämning av kvarvarande sjukdom göras
- Patienterna måste ha en Lansky eller Karnofsky prestationsskala på ≥ 50 %.
- Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 2 månader (8 veckor).
- Totalt absolut antal neutrofiler (ANC) är minst 750, Hgb≥8 gram/dl och plts ≥ 75K. PRBC-transfusioner är tillåtna.
Patienter med benmärgssjukdom kan inte utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Dessa patienter måste ha ett perifert absolut neutrofilantal
- 750, trombocytantal ≥ 50K och Hgb ≥8 gram/dl. Transfusioner är tillåtna för att uppfylla både trombocyt- och hemoglobinkriterierna.
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70mL/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
- ≤ 0,8 mg/dL (för patienter 2 till 5 år)
- ≤ 1,0 mg/dL (för patienter 6 till 9 år)
- ≤ 1,2 mg/dL (för patienter 10 till 12 år)
- ≤ 1,4 mg/dL (för kvinnliga patienter ≥ 13 år)
- ≤ 1,5 mg/dL (för manliga patienter 13 till 15 år)
- ≤ 1,6 mg/dL (för manliga patienter ≥ 16 år)
- Totalt bilirubin ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
- SGPT (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
- SOS (sinusoidal obstruktionssyndrom, tidigare känt som veno-ocklusiv sjukdom [VOD]), om det finns, bör vara stabilt eller förbättras.
- Förkortningsfraktion på > 27 % genom ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på > 55 % genom radionuklidangiografi.
- Inga tecken på dyspné i vila. Om PFT utförs, FEV1/FVC > 60 % genom lungfunktionstest.
- Patienter med anfallsstörning kan skrivas in om de får antikonvulsiva och välkontrollerade.
- CNS-toxicitet < Grad 2.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
- Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod.
- Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma.
- Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Alla institutionella krav för humanstudier måste uppfyllas.
- Tidigare behandling med anti-GD2 och interleukin2 terapi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Zoledronsyra och interleukin-2
|
4 mg/m2/dos ges iv på dag 0 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
Dosnivå 1: 3 x 10^6 IE/m2/dag ges subkutant dag 0 till 4 och 14 till 18 varje 28-dagars cykel Dosnivå 2: 6 x 10^6 IE/m2/dag ges subkutant dag 0 till 4 och 14 till 18 varje 28-dagars cykel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten och toxiciteten för zoledronsyra och aldesleukin
Tidsram: 1,5 år
|
NCI:s gemensamma terminologikriterier för biverkningar kommer att användas för rapportering och identifiering av dosbegränsande toxiciteter.
DLT kommer att inkludera eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 som inte ingår här: Gr 3 illamående & kräkningar & diarré, Gr 3 feber, Gr 3 hudtoxicitet som förblir stabil och tolererbar, eller förbättras med behandling inom 24 timmar, Gr 3 neurotoxicitet med subjektiva fynd , Gr 4 hematologisk toxicitet, som förbättras till minst Gr 2 eller baslinjevärden före behandling inom en vecka efter avslutad IL2-infusion, Gr 3 prestanda som återgår till 50 eller högre innan nästa behandlingscykel påbörjas.
|
1,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera den biologiska funktionen av autologa expanderade/aktiverade gamma delta T-celler hos neuroblastompatienter som får terapi med zoledronsyra och aldesleukin
Tidsram: 3 år
|
Förmågan hos gamma-delta T-celler härledda från patienternas perifera blod att döda NB-celler in vitro kommer att kvantifieras genom standardiserade tumörcytotoxicitetsanalyser.
|
3 år
|
|
Utvärdera immunfenotyp av in vivo expanderade/aktiverade autologa gamma delta T-celler
Tidsram: 3 år
|
Mononukleära celler från perifert blod kommer att immunfenotypas genom standardkonjugering av fluorescerande monoklonala antikroppar för att kvantifiera och fenotypa patientlymfocyter med hjälp av flödescytometri.
|
3 år
|
|
Att dokumentera tumörsvar hos patienter med mätbar sjukdom.
Tidsram: 3 år
|
Tumörrespons och progression kommer att bedömas och dokumenteras med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
3 år
|
|
Bestäm förmågan hos in vivo expanderade/aktiverade gamma delta T-celler att infiltrera neuroblastomvävnad med hjälp av immunhistokemiska tekniker när prover efter behandling är tillgängliga.
Tidsram: 3 år
|
Patienter med känd eller misstänkt benmärgsmetastaser kommer att genomgå bilaterala benmärgsbiopsier i början och slutet av den första behandlingen.
Denna vävnad fixeras och bearbetas enligt protokoll (bilaga I) och infiltrerande lymfocyter per hpf kommer att dokumenteras under standardmikroskopi.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
28 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 december 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2014
Senast verifierad
1 december 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroblastom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antineoplastiska medel
- Bendensitetsbevarande medel
- Aldesleukin
- Zoledronsyra
- Interleukin-2
Andra studie-ID-nummer
- UAB 1051
- F101013003 (Annan identifierare: UAB Institutional Board for Human Use)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .