Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование золедроновой кислоты и интерлейкина-2 при рефрактерной детской нейробластоме

1 декабря 2014 г. обновлено: University of Alabama at Birmingham

Пилотное исследование золедроновой кислоты и интерлейкина-2 при рефрактерной детской нейробластоме: оценка переносимости и экспансии γδ Т-клеток in vivo

Нейробластома (НБ) является наиболее распространенной экстракраниальной солидной опухолью у детей с ежегодной заболеваемостью 10,5 на миллион детей в возрасте до 15 лет. NB является причиной 15% случаев смерти от рака у детей. Пациенты с высоким риском (HR) имеют плохой прогноз, несмотря на лечение интенсивной химиотерапией, хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, аутологичной трансплантацией костного мозга и лечением цис-ретиноевой кислотой. Для таких пациентов крайне необходимы новые методы лечения. Недавно было продемонстрировано, что пациенты с HR NB получают пользу от терапии антителами против GD2, которая направляет иммунную систему против клеток NB. Для дальнейшего изучения способов использования иммунной системы для атаки на НБ исследователи изучают комбинацию золедроновой кислоты (ЗОЛ) и интерлейкина-2 (ИЛ-2). В лабораторных исследованиях было продемонстрировано, что ZOL оказывает прямое действие против нейробластомы. ZOL также увеличивает выработку лейкоцитов, убивающих опухоли, называемых гамма-дельта Т-клетками. При использовании в сочетании с ИЛ-2 Зол способен оказывать сильное противораковое действие у пациентов, частично за счет экспансии гамма-дельта Т-клеток. В настоящем исследовании исследователи стремятся изучить переносимость комбинации ZOL и IL-2 у педиатрических пациентов с НБ. Пациентов также будут контролировать радиологически на предмет ответа опухоли на терапию. В коррелятивных биологических исследованиях будет изучена способность этой комбинации препаратов вызывать выработку NB, убивающих гамма-дельта Т-клетки у детей.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У всех пациентов должна быть диагностирована резистентная к лечению нейробластома без известных вариантов радикального лечения. Гистология опухоли должна быть проверена при постановке диагноза или рецидиве.
  • Перед регистрацией необходимо провести определение остаточного заболевания.
  • Пациенты должны иметь оценку по шкале Лански или Карновского ≥ 50%.
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 2 месяцев (8 недель).
  • Общее абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) составляет не менее 750, Hgb ≥ 8 г/дл и plts ≥ 75 тыс. Переливание PRBC разрешено.

  • Пациенты с заболеванием костного мозга не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности. Эти пациенты должны иметь периферическое абсолютное количество нейтрофилов.

    • 750, количество тромбоцитов ≥ 50 тыс. и Hgb ≥ 8 г/дл. Переливание крови разрешено при соблюдении критериев тромбоцитов и гемоглобина.
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:
  • ≤ 0,8 мг/дл (для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет)
  • ≤ 1,0 мг/дл (для пациентов в возрасте от 6 до 9 лет)
  • ≤ 1,2 мг/дл (для пациентов в возрасте от 10 до 12 лет)
  • ≤ 1,4 мг/дл (для пациентов женского пола ≥ 13 лет)
  • ≤ 1,5 мг/дл (для пациентов мужского пола в возрасте от 13 до 15 лет)
  • ≤ 1,6 мг/дл (для пациентов мужского пола ≥ 16 лет)
  • Общий билирубин ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и
  • SGPT (ALT) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста.
  • SOS (синусоидальный синдром обструкции, ранее известный как веноокклюзионная болезнь [VOD]), если он присутствует, должен быть стабильным или улучшаться.
  • Фракция укорочения > 27% по эхокардиограмме или фракция выброса > 55% по данным радионуклидной ангиографии.
  • Отсутствие признаков одышки в покое. Если выполняются PFT, ОФВ1/ФЖЕЛ > 60 % по данным легочной функциональной пробы.
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
  • Токсичность ЦНС < степени 2.

Критерий исключения:

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью.
  • Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все институциональные требования для исследований человека должны быть выполнены.
  • Предшествующее лечение анти-GD2 и терапией интерлейкином-2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Золедроновая кислота и интерлейкин-2
Лекарство: Золедроновая кислота
4 мг/м2/доза в/в в 0-й день каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Зомета
Биологический: Альдеслейкин

Уровень дозы 1: 3 x 10^6 МЕ/м2/день подкожно в дни с 0 по 4 и с 14 по 18 каждый 28-дневный цикл.

Уровень дозы 2: 6 x 10^6 МЕ/м2/день подкожно в дни с 0 по 4 и с 14 по 18 каждый 28-дневный цикл.

Другие имена:
  • Пролейкин
  • Интерлейкин-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и токсичность золедроновой кислоты и альдеслейкина
Временное ограничение: 1,5 года
Общие терминологические критерии NCI для НЯ будут использоваться для сообщения и идентификации токсичности, ограничивающей дозу. DLT будут включать любую негематологическую токсичность 3 степени, не включенную сюда: Gr 3 тошнота, рвота и диарея, Gr 3 лихорадка, Gr 3 кожная токсичность, которая остается стабильной и переносимой или улучшается при лечении в течение 24 часов, Gr 3 нейротоксичность с субъективными данными. гематологическая токсичность Gr 4, которая улучшается по крайней мере до Gr 2 или исходных значений до терапии в течение одной недели после завершения инфузии IL2, показатели Gr 3, которые возвращаются к 50 или выше перед началом следующего цикла терапии.
1,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить биологическую функцию аутологичных расширенных/активированных гамма-дельта Т-клеток у пациентов с нейробластомой, получающих терапию золедроновой кислотой и альдеслейкином.
Временное ограничение: 3 года
Способность гамма-дельта Т-клеток, полученных из периферической крови пациентов, убивать NB-клетки in vitro будет количественно оцениваться стандартными анализами опухолевой цитотоксичности.
3 года
Оценить иммунный фенотип расширенных/активированных in vivo аутологичных гамма-дельта Т-клеток
Временное ограничение: 3 года
Мононуклеарные клетки периферической крови будут иммунофенотипированы путем стандартной конъюгации флуоресцентных моноклональных антител для количественного определения и фенотипирования лимфоцитов пациента с использованием проточной цитометрии.
3 года
Документировать ответ опухоли у пациентов с измеримым заболеванием.
Временное ограничение: 3 года
Ответ и прогрессирование опухоли будут оцениваться и документироваться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
3 года
Определите способность размноженных/активированных гамма-дельта Т-клеток in vivo проникать в ткани нейробластомы, используя иммуногистохимические методы, когда доступны образцы после терапии.
Временное ограничение: 3 года
Пациентам с известными или подозреваемыми метастазами в костный мозг проводят двустороннюю биопсию костного мозга в начале и в конце первого курса терапии. Эта ткань будет зафиксирована и обработана в соответствии с протоколом (Приложение I), а количество инфильтрирующих лимфоцитов за час после оплодотворения будет задокументировано с помощью стандартной микроскопии.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UAB 1051
  • F101013003 (Другой идентификатор: UAB Institutional Board for Human Use)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Золедроновая кислота

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться