Étude dose-réponse randomisée, en double aveugle, sur l'innocuité et les effets de l'acide urique de l'ulodésine orale ajoutée à l'allopurinol chez des sujets souffrant de goutte et d'insuffisance rénale modérée concomitante

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 à < 70 ans
2. Avoir lu et signé le formulaire de consentement éclairé
3. Diagnostic documenté de la goutte
4. Insuffisance rénale modérée documentée
5. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 et < 60 mL/min
6. Volonté et capable de prendre de l'allopurinol 200 mg tous les jours pendant la durée du traitement
7. Les participantes doivent être sexuellement abstinentes pendant 4 semaines avant le jour 1 et continuer l'abstinence pendant 4 semaines après la fin du médicament à l'étude, chirurgicalement stériles, ménopausées, utiliser des contraceptifs oraux pendant trois mois avant le dosage du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la fin du médicament à l'étude, un dispositif intra-utérin pendant 8 semaines avant le dosage du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la fin du médicament à l'étude, méthode de contraception à double barrière pendant 4 semaines avant le dosage du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la fin de l'administration du médicament à l'étude
8. Les participants masculins doivent être sexuellement abstinents pendant 4 semaines avant le jour 1 et continuer l'abstinence pendant 90 jours après la fin du médicament à l'étude, être > 1 an après la vasectomie, accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide dès le début du dosage du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la fin du médicament à l'étude.
9. Disposé et capable de fournir une autorisation pour l'utilisation et la divulgation de renseignements personnels sur la santé conformément à la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPAA)

Critère d'exclusion:

1. Incapable de tolérer l'allopurinol 200 mg par jour
2. Randomisation préalable dans une étude clinique avec BCX4208
3. Maladie cardiaque instable telle que : angor instable, arythmie symptomatique, signes ou symptômes compatibles avec l'état fonctionnel de classe III ou IV de la NYHA pour l'insuffisance cardiaque congestive ou l'angine de poitrine, antécédents de syndrome du QT long ou intervalle QTc < 350 msec ou > 475 msec
4. Hypertension mal contrôlée
5. Antécédents d'insuffisance rénale sévère
6. Valeurs d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > 2,0 x limite supérieure de la normale
7. Numération des cellules CD4+ par cytométrie en flux < 500 cellules/mm3
8. Hémoglobine < 10 g/dL ou > 18 g/dL (hommes) ou < 10 g/dL ou > 17 g/dL (femmes)
9. Nombre de globules blancs < 3,7 x 109/L ou > 11 x 109/L
10. Sujets féminins qui sont enceintes, allaitent ou planifient une grossesse dans les 4 prochains mois
11. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C ou le VIH de type 1
12. Immunodéprimé en raison d'une maladie ou d'une greffe d'organe
13. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou d'antirhumatismaux modificateurs de la maladie
14. Utilisation d'azathioprine ou de 6-mercatopurine dans les 14 jours suivant la première dose d'allopurinol
15. Utilisation de l'hydrochlorothiazide à des doses > 50 mg par jour
16. Utilisation planifiée de suppléments à base de plantes ou diététiques
17. Receveur de tout vaccin vivant ou atténué dans les 6 semaines suivant le dépistage
18. Utilisation planifiée de médicaments hypouricogènes autres que l'allopurinol
19. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le jour 1
20. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF
21. Antécédents d'allergies médicamenteuses cliniquement significatives et pertinentes
22. Antécédents d'infections chroniques ou récurrentes
23. Antécédents de tout type de cancer non traité avec succès ou en rémission complète pendant 12 mois avant le dépistage
24. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la signature de l'ICF, ou preuve actuelle de dépendance ou d'abus de substances
25. Utilisation d'autres médicaments interdits dans les délais spécifiés dans le protocole
26. Autres conditions médicales qui, de l'avis du chercheur principal, mettraient en péril la sécurité du sujet de l'étude