En randomisert, dobbeltblind, dose-respons studie av sikkerheten og urinsyreeffektene av oral ulodesin lagt til allopurinol hos personer med gikt og samtidig moderat nyresvikt

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 til < 70 år
2. Har lest og signert skjemaet for informert samtykke
3. Dokumentert diagnose av gikt
4. Dokumentert moderat nyresvikt
5. Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 og < 60 ml/min
6. Villig og i stand til å ta allopurinol 200 mg hver dag så lenge behandlingen varer
7. Kvinnelige deltakere må være seksuelt avholdende i 4 uker før dag 1 og fortsette avholdenhet i 4 uker etter fullføring av studiemedikamentet, kirurgisk sterile, postmenopausale, bruke orale prevensjonsmidler i tre måneder før studiemedisinsdosering gjennom 4 uker etter fullføring av studiemedikamentet, en intrauterin enhet i 8 uker før studiemedikamentdosering gjennom 4 uker etter fullføring av studiemedikament, dobbelbarriere prevensjonsmetode i 4 uker før studiemedisindosering gjennom 4 uker etter fullføring av studielegemiddeladministrering
8. Mannlige deltakere må være seksuelt avholdende i 4 uker før dag 1 og fortsette avholdenhet i 90 dager etter fullføring av studiemedikamentet, være > 1 år etter vasektomi, samtykke i å bruke kondom med spermicid fra starten av studiemedikamentdosering til 90 dager etter fullføring av studiemedisin.
9. Villig og i stand til å gi autorisasjon for bruk og utlevering av personlig helseinformasjon i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke tolerere allopurinol 200 mg hver dag
2. Tidligere randomisering i en klinisk studie med BCX4208
3. Ustabil hjertesykdom som: ustabil angina, symptomatisk arytmi, tegn eller symptomer som er kompatible med NYHA klasse III eller klasse IV funksjonsstatus for kongestiv hjertesvikt eller angina, historie med langt QT-syndrom eller QTc-intervall < 350 msek eller > 475 msek.
4. Dårlig kontrollert hypertensjon
5. Anamnese med alvorlig nyresvikt
6. Verdier for alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 2,0 x øvre normalgrense
7. CD4+-celletall ved flowcytometri < 500 celler/mm3
8. Hemoglobin < 10 g/dL eller > 18 g/dL (menn) eller < 10 g/dL eller > 17 g/dL (kvinner)
9. Antall hvite blodlegemer < 3,7 x 109/L eller > 11 x 109/L
10. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet innen de neste 4 månedene
11. Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff eller HIV type 1
12. Immunkompromittert på grunn av sykdom eller organtransplantasjon
13. Bruk av systemiske immundempende medisiner eller sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler
14. Bruk av azatioprin eller 6-merkatopurin innen 14 dager etter første dose allopurinol
15. Bruk av hydroklortiazid i doser > 50 mg per dag
16. Planlagt bruk av urte- eller kosttilskudd
17. Mottaker av levende eller svekket vaksine innen 6 uker etter screening
18. Planlagt bruk av andre urinsyresenkende legemidler enn allopurinol
19. Bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker før dag 1
20. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før signering av ICF
21. Anamnese med klinisk signifikante og relevante legemiddelallergier
22. Historie med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner
23. Anamnese med alle typer kreft som ikke er vellykket behandlet eller i full remisjon i 12 måneder før screening
24. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen året før signeringen av ICF, eller nåværende bevis på rusavhengighet eller -misbruk
25. Bruk av andre forbudte medisiner innenfor tidsrammene spesifisert i protokollen
26. Andre medisinske tilstander som etter hovedetterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten til studieobjektet i fare