Randomizowane, podwójnie ślepe badanie zależności dawka-odpowiedź dotyczące bezpieczeństwa i wpływu kwasu moczowego doustnej ulodezyny dodanej do allopurynolu u pacjentów z dną moczanową i współistniejącą umiarkowaną niewydolnością nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od ≥ 18 do < 70 lat
2. Przeczytali i podpisali formularz świadomej zgody
3. Udokumentowana diagnoza dny moczanowej
4. Udokumentowana umiarkowana niewydolność nerek
5. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 i < 60 ml/min
6. Chęć i możliwość codziennego przyjmowania allopurynolu w dawce 200 mg przez cały okres leczenia
7. Uczestniczki muszą zachować abstynencję seksualną przez 4 tygodnie przed Dniem 1 i kontynuować abstynencję przez 4 tygodnie po zakończeniu przyjmowania badanego leku, być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie, stosować doustne środki antykoncepcyjne przez trzy miesiące przed podaniem dawki badanego leku przez 4 tygodnie po zakończeniu przyjmowania badanego leku, wkładka wewnątrzmaciczna przez 8 tygodni przed podaniem badanego leku przez 4 tygodnie po zakończeniu podawania badanego leku, metoda antykoncepcji z podwójną barierą przez 4 tygodnie przed podaniem badanego leku przez 4 tygodnie po zakończeniu podawania badanego leku
8. Uczestnicy płci męskiej muszą zachować abstynencję seksualną przez 4 tygodnie przed Dniem 1 i kontynuować abstynencję przez 90 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku, być > 1 rok po wazektomii, wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od rozpoczęcia dawkowania badanego leku do 90 dni po zakończeniu badanego leku.
9. Chęć i zdolność do udzielania upoważnienia do wykorzystywania i ujawniania osobistych informacji o stanie zdrowia zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA)

Kryteria wyłączenia:

1. Nie toleruje allopurynolu w dawce 200 mg na dobę
2. Wcześniejsza randomizacja w badaniu klinicznym z BCX4208
3. Niestabilna choroba serca, taka jak: niestabilna dławica piersiowa, objawowa arytmia, objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z klasą czynnościową NYHA III lub IV w przypadku zastoinowej niewydolności serca lub dławicy piersiowej, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub odstęp QTc < 350 ms lub > 475 ms
4. Źle kontrolowane nadciśnienie
5. Historia ciężkiej niewydolności nerek
6. Wartości aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej > 2,0 x górna granica normy
7. Liczba komórek CD4+ oznaczona metodą cytometrii przepływowej < 500 komórek/mm3
8. Hemoglobina < 10 g/dl lub > 18 g/dl (mężczyźni) lub < 10 g/dl lub > 17 g/dl (kobiety)
9. Liczba białych krwinek < 3,7 x 109/l lub > 11 x 109/l
10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu najbliższych 4 miesięcy
11. Dodatnia serologia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV typu 1
12. Obniżona odporność z powodu choroby lub przeszczepu narządu
13. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby
14. Stosowanie azatiopryny lub 6-merkatopuryny w ciągu 14 dni od pierwszej dawki allopurynolu
15. Stosowanie hydrochlorotiazydu w dawkach > 50 mg na dobę
16. Planowane stosowanie ziół lub suplementów diety
17. Odbiorca jakiejkolwiek żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego
18. Planowane stosowanie leków obniżających stężenie kwasu moczowego innych niż allopurynol
19. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
20. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed podpisaniem umowy ICF
21. Historia klinicznie istotnych i istotnych alergii na leki
22. Historia przewlekłych lub nawracających infekcji
23. Historia jakiegokolwiek rodzaju raka, który nie był skutecznie leczony lub w pełnej remisji przez 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
24. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu roku poprzedzającego podpisanie ICF lub aktualne dowody uzależnienia lub nadużywania substancji
25. Stosowanie innych zabronionych leków w terminach określonych w protokole
26. Inne stany chorobowe, które w ocenie kierownika badań mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego