Uno studio randomizzato, in doppio cieco, dose-risposta sulla sicurezza e sugli effetti dell'acido urico dell'ulodesina orale aggiunta all'allopurinolo in soggetti con gotta e concomitante insufficienza renale moderata

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 a < 70 anni
2. Aver letto e firmato il modulo di consenso informato
3. Diagnosi documentata di gotta
4. Insufficienza renale moderata documentata
5. Clearance della creatinina calcolata di ≥ 30 e < 60 mL/min
6. Disponibilità e capacità di assumere allopurinolo 200 mg ogni giorno per tutta la durata del trattamento
7. Le partecipanti di sesso femminile devono essere sessualmente astinenti per 4 settimane prima del Giorno 1 e continuare l'astinenza per 4 settimane dopo il completamento del farmaco in studio, chirurgicamente sterili, in postmenopausa, usare contraccettivi orali per tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio fino a 4 settimane dopo il completamento del farmaco in studio, un dispositivo intrauterino per 8 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino a 4 settimane dopo il completamento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, metodo contraccettivo a doppia barriera per 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino a 4 settimane dopo il completamento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
8. I partecipanti di sesso maschile devono essere sessualmente astinenti per 4 settimane prima del Giorno 1 e continuare l'astinenza fino a 90 giorni dopo il completamento del farmaco in studio, essere > 1 anno dopo la vasectomia, accettare di usare un preservativo con spermicida dall'inizio del dosaggio del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo il completamento del farmaco in studio.
9. Disposto e in grado di fornire l'autorizzazione per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie personali in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Criteri di esclusione:

1. Incapace di tollerare l'allopurinolo 200 mg al giorno
2. Precedente randomizzazione in uno studio clinico con BCX4208
3. Malattia cardiaca instabile come: angina instabile, aritmia sintomatica, segni o sintomi compatibili con lo stato funzionale NYHA Classe III o Classe IV per insufficienza cardiaca congestizia o angina, storia di sindrome del QT lungo o intervallo QTc < 350 msec o > 475 msec
4. Ipertensione mal controllata
5. Storia di grave insufficienza renale
6. Valori di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 2,0 x limite superiore della norma
7. Conta delle cellule CD4+ mediante citometria a flusso < 500 cellule/mm3
8. Emoglobina < 10 g/dL o > 18 g/dL (maschi) o < 10 g/dL o > 17 g/dL (femmine)
9. Conta dei globuli bianchi < 3,7 x 109/L o > 11 x 109/L
10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza entro i prossimi 4 mesi
11. Sierologia positiva per antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C o HIV tipo 1
12. Immunocompromessi a causa di malattia o trapianto di organi
13. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici o farmaci antireumatici modificanti la malattia
14. Uso di azatioprina o 6-mercatopurina entro 14 giorni dalla prima dose di allopurinolo
15. Uso di idroclorotiazide in dosi > 50 mg al giorno
16. Uso pianificato di integratori a base di erbe o dietetici
17. Destinatario di qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 6 settimane dallo screening
18. Uso pianificato di farmaci per abbassare l'acido urico diversi dall'allopurinolo
19. Uso di corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1
20. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della firma dell'ICF
21. Storia di allergie ai farmaci clinicamente significative e rilevanti
22. Storia di infezioni croniche o ricorrenti
23. Storia di qualsiasi tipo di cancro non trattato con successo o in piena remissione per 12 mesi prima dello screening
24. Storia di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente alla firma dell'ICF o prove attuali di dipendenza o abuso di sostanze
25. Uso di altri farmaci proibiti entro i tempi specificati nel protocollo
26. Altre condizioni mediche che, a giudizio del Principal Investigator, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto dello studio