En randomiserad, dubbelblind, dos-responsstudie av säkerheten och urinsyraeffekterna av oralt ulodesin tillsatt till allopurinol hos patienter med gikt och samtidig måttlig njurinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 till < 70 år
2. Har läst och undertecknat formuläret för informerat samtycke
3. Dokumenterad diagnos av gikt
4. Dokumenterad måttlig njurinsufficiens
5. Beräknat kreatininclearance på ≥ 30 och < 60 ml/min
6. Vill och kan ta allopurinol 200 mg varje dag under hela behandlingen
7. Kvinnliga deltagare måste vara sexuellt abstinenta i 4 veckor före dag 1 och fortsätta abstinensen i 4 veckor efter avslutad studieläkemedel, kirurgiskt sterila, postmenopausala, använda orala preventivmedel i tre månader före studieläkemedlets dosering till 4 veckor efter avslutad studieläkemedel, en intrauterin enhet i 8 veckor före studieläkemedelsdosering till 4 veckor efter avslutad studieläkemedel, dubbelbarriärpreventivmetod i 4 veckor före studieläkemedelsdosering till 4 veckor efter avslutad studieläkemedelsadministrering
8. Manliga deltagare måste vara sexuellt abstinenta i 4 veckor före dag 1 och fortsätta abstinensen under 90 dagar efter avslutad studieläkemedel, vara > 1 år efter vasektomi, samtycka till att använda kondom med spermiedödande medel från början av studieläkemedlets dosering till 90 dagar efter avslutad av studieläkemedlet.
9. Villig och kan ge auktorisation för användning och avslöjande av personlig hälsoinformation i enlighet med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Exklusions kriterier:

1. Kan inte tolerera allopurinol 200 mg varje dag
2. Tidigare randomisering i en klinisk studie med BCX4208
3. Instabil hjärtsjukdom såsom: instabil angina, symptomatisk arytmi, tecken eller symtom som är kompatibla med NYHA klass III eller klass IV funktionsstatus för kronisk hjärtsvikt eller angina, historia av långt QT-syndrom eller QTc-intervall < 350 ms eller > 475 ms
4. Dåligt kontrollerad hypertoni
5. Historik med allvarlig njurinsufficiens
6. Alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasvärden > 2,0 x övre normalgräns
7. CD4+-cellantal genom flödescytometri < 500 celler/mm3
8. Hemoglobin < 10 g/dL eller > 18 g/dL (män) eller < 10 g/dL eller > 17 g/dL (honor)
9. Antal vita blodkroppar < 3,7 x 109/L eller > 11 x 109/L
10. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar en graviditet inom de närmaste 4 månaderna
11. Positiv serologi för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp eller HIV typ 1
12. Immunförsvagad på grund av sjukdom eller organtransplantation
13. Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel
14. Användning av azatioprin eller 6-merkatopurin inom 14 dagar efter den första dosen allopurinol
15. Användning av hydroklortiazid i doser > 50 mg per dag
16. Planerad användning av växtbaserade eller kosttillskott
17. Mottagare av något levande eller försvagat vaccin inom 6 veckor efter screening
18. Planerad användning av andra urinsyrasänkande läkemedel än allopurinol
19. Användning av systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före dag 1
20. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före undertecknandet av ICF
21. Historik med kliniskt signifikanta och relevanta läkemedelsallergier
22. Historik av kroniska eller återkommande infektioner
23. Historik av någon typ av cancer som inte har behandlats framgångsrikt eller i full remission under 12 månader före screening
24. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under året före undertecknandet av ICF, eller aktuella bevis på drogberoende eller missbruk
25. Användning av andra förbjudna läkemedel inom de tidsramar som anges i protokollet
26. Andra medicinska tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle äventyra studiesubjektets säkerhet