Рандомизированное двойное слепое исследование доза-ответ безопасности и эффектов мочевой кислоты при пероральном приеме улодезина, добавленного к аллопуринолу, у субъектов с подагрой и сопутствующей умеренной почечной недостаточностью

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 18 до < 70 лет
2. Прочитали и подписали форму информированного согласия
3. Документально подтвержденный диагноз подагры
4. Документально подтвержденная умеренная почечная недостаточность
5. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 и < 60 мл/мин.
6. Желание и возможность принимать аллопуринол по 200 мг каждый день в течение всего периода лечения
7. Участники женского пола должны воздерживаться от половой жизни в течение 4 недель до 1-го дня и продолжать воздержание в течение 4 недель после завершения приема исследуемого препарата, хирургически стерильны, в постменопаузе, использовать оральные контрацептивы в течение трех месяцев до приема исследуемого препарата в течение 4 недель после завершения приема исследуемого препарата, внутриматочная спираль в течение 8 недель до введения исследуемого препарата в течение 4 недель после завершения приема исследуемого препарата, метод двойного барьера контрацепции в течение 4 недель до приема исследуемого препарата в течение 4 недель после завершения приема исследуемого препарата
8. Участники мужского пола должны воздерживаться от половой жизни в течение 4 недель до 1-го дня и продолжать воздержание в течение 90 дней после завершения приема исследуемого препарата, быть > 1 года после вазэктомии, согласиться на использование презерватива со спермицидом с начала приема исследуемого препарата в течение 90 дней после его завершения. исследуемого препарата.
9. Желание и возможность предоставить разрешение на использование и раскрытие личной медицинской информации в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA)

Критерий исключения:

1. Не переносит аллопуринол 200 мг каждый день
2. Предыдущая рандомизация в клиническом исследовании с BCX4208
3. Нестабильное сердечное заболевание, такое как: нестабильная стенокардия, симптоматическая аритмия, признаки или симптомы, соответствующие функциональному состоянию класса III или IV по NYHA для застойной сердечной недостаточности или стенокардии, синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или интервал QTc < 350 мс или > 475 мс
4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия
5. История тяжелой почечной недостаточности
6. Значения аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы > 2,0 x верхний предел нормы
7. Количество клеток CD4+ по данным проточной цитометрии < 500 клеток/мм3
8. Гемоглобин < 10 г/дл или > 18 г/дл (мужчины) или < 10 г/дл или > 17 г/дл (женщины)
9. Количество лейкоцитов < 3,7 x 109/л или > 11 x 109/л
10. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение следующих 4 месяцев.
11. Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С или ВИЧ типа 1
12. Иммунодефицит из-за болезни или трансплантации органов
13. Использование системных иммунодепрессантов или противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание.
14. Использование азатиоприна или 6-меркатопурина в течение 14 дней после первой дозы аллопуринола
15. Применение гидрохлоротиазида в дозах > 50 мг в сутки
16. Запланированное использование трав или пищевых добавок
17. Получатель любой живой или аттенуированной вакцины в течение 6 недель после скрининга
18. Запланированное использование препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, кроме аллопуринола
19. Использование системных кортикостероидов в течение 4 недель до 1-го дня
20. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до подписания МКФ
21. История клинически значимой и значимой лекарственной аллергии
22. История хронических или рецидивирующих инфекций
23. История любого типа рака, который не был успешно вылечен или находился в полной ремиссии в течение 12 месяцев до скрининга.
24. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение года до подписания МКФ или текущие доказательства зависимости или злоупотребления психоактивными веществами.
25. Использование других запрещенных препаратов в сроки, указанные в протоколе
26. Другие медицинские состояния, которые, по мнению главного исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта исследования.