Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-responsstudie van de veiligheid en urinezuureffecten van orale ulodesine toegevoegd aan allopurinol bij proefpersonen met jicht en gelijktijdige matige nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 tot < 70 jaar
2. Het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben gelezen en ondertekend
3. Gedocumenteerde diagnose van jicht
4. Gedocumenteerde matige nierinsufficiëntie
5. Berekende creatinineklaring van ≥ 30 en < 60 ml/min
6. Bereid en in staat om gedurende de behandeling elke dag 200 mg allopurinol in te nemen
7. Vrouwelijke deelnemers moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan dag 1 seksueel onthouden zijn en doorgaan met onthouding gedurende 4 weken na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, chirurgisch steriel, postmenopauzaal, orale anticonceptiva gebruiken gedurende drie maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 4 weken na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, een spiraaltje gedurende 8 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, anticonceptiemethode met dubbele barrière gedurende 4 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Mannelijke deelnemers moeten 4 weken voorafgaand aan dag 1 seksueel onthouden en doorgaan met onthouding tot 90 dagen na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, > 1 jaar na vasectomie zijn, akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel vanaf het begin van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na voltooiing van studiegeneesmiddel.
9. Bereid en in staat om toestemming te geven voor het gebruik en de openbaarmaking van persoonlijke gezondheidsinformatie in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Uitsluitingscriteria:

1. Niet in staat allopurinol 200 mg per dag te verdragen
2. Voorafgaande randomisatie in een klinische studie met BCX4208
3. Instabiele hartziekte zoals: onstabiele angina pectoris, symptomatische aritmie, tekenen of symptomen die passen bij NYHA klasse III of klasse IV functionele status voor congestief hartfalen of angina pectoris, voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of QTc-interval < 350 msec of > 475 msec
4. Slecht gecontroleerde hypertensie
5. Geschiedenis van ernstige nierinsufficiëntie
6. Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasewaarden > 2,0 x bovengrens van normaal
7. Aantal CD4+-cellen volgens flowcytometrie < 500 cellen/mm3
8. Hemoglobine < 10 g/dL of > 18 g/dL (mannen) of < 10 g/dL of > 17 g/dL (vrouwen)
9. Aantal witte bloedcellen < 3,7 x 109/L of > 11 x 109/L
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om binnen de komende 4 maanden zwanger te worden
11. Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam of HIV type 1
12. Immuungecompromitteerd door ziekte of orgaantransplantatie
13. Gebruik van systemische immunosuppressiva of disease-modifying antirheumatic drugs
14. Gebruik van azathioprine of 6-mercatopurine binnen 14 dagen na de eerste dosis allopurinol
15. Gebruik van hydrochloorthiazide in doses > 50 mg per dag
16. Gepland gebruik van kruiden- of voedingssupplementen
17. Ontvanger van een levend of verzwakt vaccin binnen 6 weken na screening
18. Gepland gebruik van andere urinezuurverlagende middelen dan allopurinol
19. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1
20. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
21. Geschiedenis van klinisch significante en relevante geneesmiddelenallergieën
22. Geschiedenis van chronische of terugkerende infecties
23. Geschiedenis van elke vorm van kanker die niet met succes is behandeld of in volledige remissie is gedurende 12 maanden voorafgaand aan de screening
24. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen het jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, of actueel bewijs van afhankelijkheid of misbruik van middelen
25. Gebruik van andere verboden medicijnen binnen de in het protocol vermelde termijnen
26. Andere medische aandoeningen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen