Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie závislosti odpovědi na dávce týkající se bezpečnosti a účinků kyseliny močové perorálního ulodesinu přidaného k alopurinolu u pacientů s dnou a současnou středně těžkou renální insuficiencí

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 až < 70 let
2. Přečetli si a podepsali formulář informovaného souhlasu
3. Zdokumentovaná diagnóza dny
4. Zdokumentovaná středně těžká renální insuficience
5. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 a < 60 ml/min
6. Ochota a schopnost užívat alopurinol 200 mg každý den po dobu trvání léčby
7. Účastnice musí být sexuálně abstinovány po dobu 4 týdnů před 1. dnem a pokračovat v abstinenci po dobu 4 týdnů po dokončení studovaného léku, chirurgicky sterilní, postmenopauzální, musí užívat perorální antikoncepci po dobu tří měsíců před dávkováním studovaného léku až do 4 týdnů po ukončení studie léku, nitroděložní tělísko po dobu 8 týdnů před dávkováním studovaného léčiva do 4 týdnů po dokončení studovaného léčiva, metoda dvoubariérové ​​antikoncepce po dobu 4 týdnů před dávkováním studovaného léčiva do 4 týdnů po dokončení podávání studovaného léčiva
8. Mužští účastníci musí být sexuálně abstinenti po dobu 4 týdnů před 1. dnem a pokračovat v abstinenci po dobu 90 dnů po dokončení studovaného léku, být > 1 rok po postvasektomii, souhlasit s používáním kondomu se spermicidem od začátku dávkování studovaného léku do 90 dnů po dokončení studovaného léku.
9. Ochota a schopnost poskytnout oprávnění k použití a zveřejnění osobních zdravotních informací v souladu se zákonem o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA)

Kritéria vyloučení:

1. Není schopen tolerovat alopurinol 200 mg každý den
2. Předchozí randomizace v klinické studii s BCX4208
3. Nestabilní srdeční onemocnění, jako je: nestabilní angina pectoris, symptomatická arytmie, známky nebo symptomy kompatibilní s funkčním stavem NYHA třídy III nebo třídy IV pro městnavé srdeční selhání nebo anginu pectoris, anamnéza syndromu dlouhého QT nebo QTc interval < 350 ms nebo > 475 ms
4. Špatně kontrolovaná hypertenze
5. Těžká renální insuficience v anamnéze
6. Hodnoty alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy > 2,0 x horní hranice normy
7. Počet CD4+ buněk průtokovou cytometrií < 500 buněk/mm3
8. Hemoglobin < 10 g/dl nebo > 18 g/dl (muži) nebo < 10 g/dl nebo > 17 g/dl (ženy)
9. Počet bílých krvinek < 3,7 x 109/l nebo > 11 x 109/l
10. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství během následujících 4 měsíců
11. Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C nebo HIV typu 1
12. Imunokompromitovaná v důsledku nemoci nebo transplantace orgánu
13. Užívání systémových imunosupresivních léků nebo chorobu modifikujících antirevmatik
14. Užívání azathioprinu nebo 6-merkatopurinu do 14 dnů od první dávky alopurinolu
15. Použití hydrochlorothiazidu v dávkách > 50 mg denně
16. Plánované užívání bylinných nebo potravinových doplňků
17. Příjemce jakékoli živé nebo atenuované vakcíny do 6 týdnů od screeningu
18. Plánované užívání jiných léků snižujících hladinu kyseliny močové než alopurinolu
19. Použití systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před 1. dnem
20. Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů před podpisem ICF
21. Anamnéza klinicky významných a relevantních lékových alergií
22. Chronické nebo opakující se infekce v anamnéze
23. Anamnéza jakéhokoli typu rakoviny, která nebyla úspěšně léčena nebo byla v plné remisi po dobu 12 měsíců před screeningem
24. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu jednoho roku před podepsáním MKF nebo aktuální důkaz závislosti nebo zneužívání látek
25. Užívání jiných zakázaných léků ve lhůtách uvedených v protokolu
26. Jiné zdravotní stavy, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozily bezpečnost studovaného