Um estudo randomizado, duplo-cego, dose-resposta da segurança e dos efeitos do ácido úrico da ulodesina oral adicionada ao alopurinol em indivíduos com gota e insuficiência renal moderada concomitante

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 a < 70 anos
2. Ter lido e assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
3. Diagnóstico documentado de gota
4. Insuficiência renal moderada documentada
5. Depuração de creatinina calculada de ≥ 30 e < 60 mL/min
6. Disposto e capaz de tomar alopurinol 200 mg todos os dias durante o tratamento
7. As participantes do sexo feminino devem estar sexualmente abstinentes por 4 semanas antes do Dia 1 e continuar a abstinência por 4 semanas após a conclusão do medicamento do estudo, cirurgicamente estéreis, na pós-menopausa, usar contraceptivos orais por três meses antes da dosagem do medicamento do estudo até 4 semanas após a conclusão do medicamento do estudo, um dispositivo intrauterino por 8 semanas antes da dosagem do medicamento do estudo até 4 semanas após a conclusão do medicamento do estudo, método contraceptivo de barreira dupla por 4 semanas antes da dosagem do medicamento do estudo até 4 semanas após a conclusão da administração do medicamento do estudo
8. Os participantes do sexo masculino devem estar em abstinência sexual por 4 semanas antes do Dia 1 e continuar em abstinência por 90 dias após a conclusão do medicamento do estudo, ser > 1 ano após a vasectomia, concordar em usar um preservativo com espermicida desde o início da dosagem do medicamento do estudo até 90 dias após a conclusão da droga do estudo.
9. Disposto e capaz de fornecer autorização para o uso e divulgação de informações pessoais de saúde de acordo com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA)

Critério de exclusão:

1. Incapaz de tolerar alopurinol 200 mg todos os dias
2. Randomização prévia em um estudo clínico com BCX4208
3. Doença cardíaca instável, como: angina instável, arritmia sintomática, sinais ou sintomas compatíveis com estado funcional Classe III ou IV da NYHA para insuficiência cardíaca congestiva ou angina, história de síndrome do QT longo ou intervalo QTc < 350 ms ou > 475 ms
4. Hipertensão mal controlada
5. História de insuficiência renal grave
6. Valores de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 2,0 x limite superior do normal
7. Contagens de células CD4+ por citometria de fluxo < 500 células/mm3
8. Hemoglobina < 10 g/dL ou > 18 g/dL (homens) ou < 10 g/dL ou > 17 g/dL (mulheres)
9. Contagem de glóbulos brancos < 3,7 x 109/L ou > 11 x 109/L
10. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez nos próximos 4 meses
11. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C ou HIV tipo 1
12. Imunocomprometidos devido a doença ou transplante de órgão
13. Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos antirreumáticos modificadores da doença
14. Uso de azatioprina ou 6-mercatopurina até 14 dias após a primeira dose de alopurinol
15. Uso de hidroclorotiazida em doses > 50 mg por dia
16. Uso planejado de ervas ou suplementos dietéticos
17. Receptor de qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 6 semanas após a triagem
18. Uso planejado de medicamentos redutores de ácido úrico que não sejam o alopurinol
19. Uso de corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores ao Dia 1
20. Uso de qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à assinatura do TCLE
21. História de alergias medicamentosas clinicamente significativas e relevantes
22. História de infecções crônicas ou recorrentes
23. Histórico de qualquer tipo de câncer não tratado com sucesso ou em remissão total por 12 meses antes da triagem
24. Histórico de abuso de álcool ou drogas no ano anterior à assinatura do ICF, ou evidência atual de dependência ou abuso de substâncias
25. Uso de outros medicamentos proibidos nos prazos especificados no protocolo
26. Outras condições médicas que, na opinião do Investigador Principal, possam comprometer a segurança do sujeito do estudo