Étude nord-américaine de l'épistaxis dans la télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) (NOSE)

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic de HHT certain ou possible selon les critères de Curaçao (Shovlin 2000) ou un test ADN positif pour HHT (caractérisé par une maladie provoquant une mutation du gène codant pour l'endogline, l'activine comme kinase 1 ou SMAD-4). Selon les critères de Curaçao, un diagnostic définitif de THH est défini comme ayant au moins 3 des critères suivants alors qu'un diagnostic possible est défini comme 2 critères :

   1. Épistaxis spontanées et récurrentes.
   2. Télangiectasies multiples aux sites caractéristiques (lèvres, cavité buccale, doigts, nez).
   3. Lésions viscérales telles que les télangiectasies gastro-intestinales et les malformations artério-veineuses (MAV) dans les poumons, le cerveau, la colonne vertébrale et le foie.
   4. Antécédents de VRD avérés chez un parent au premier degré utilisant ces mêmes critères.
2. Epistaxis d'au moins 1 minute (en moyenne) et qui survient au moins une fois par semaine en moyenne sur les 8 semaines précédentes.
3. Score de sévérité de l'épistaxis (ESS) d'au moins 3,0.
4. Âge d'au moins 18 ans.
5. Consentement écrit et éclairé obtenu avant l'entrée à l'étude.
6. Le sujet est capable et disposé à revenir pour des visites ambulatoires.
7. L'épistaxis est considérée comme cliniquement stable au cours des 8 dernières semaines selon le jugement clinique de l'investigateur (c'est-à-dire aucun changement majeur dans la fréquence ou la durée des épistaxis ou dans les besoins transfusionnels).
8. Test de grossesse négatif à l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Allergie à l'un des agents de traitement actifs ou à leurs additifs de pulvérisation.
2. Espérance de vie estimée inférieure à 1 an.
3. Un problème psychiatrique ou de toxicomanie qui devrait interférer avec la conformité à l'étude.
4. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP), d'infarctus aigu du myocarde (IM), de thromboembolie artérielle ou d'accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 6 derniers mois.6. Antécédents de réception de plus de 12 unités de globules rouges au cours des 12 dernières semaines.

7. Présence d'une coagulopathie non traitée qui est ressentie comme contribuant au 5. Antécédents de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes. épistaxis. 8. Présence de coagulation intravasculaire disséminée active. 9. Hypertension non contrôlée (TA systolique > 160 et/ou TA diastolique > 100). dix. Présence de MAV cérébrale non traitée. 11. Présence d'une tumeur maligne active dans le cerveau, les poumons ou le côlon. 12. Présence d'insuffisance cardiaque symptomatique. 13. Utilisation d'œstrogènes, d'acide epsilon aminocaproïque, d'acide tranexamique ou de thalidomide par n'importe quelle voie pendant plus d'une semaine au cours des 12 dernières semaines. Toute utilisation d'un inhibiteur du VEGF par n'importe quelle voie au cours des 24 dernières semaines.

14. L'utilisation initiale des anticoagulants suivants n'est pas autorisée : warfarine ou autres antagonistes de la vitamine K à n'importe quelle dose ; les héparines non fractionnées ou de bas poids moléculaire à des doses standard pour le traitement de la thromboembolie veineuse (TEV); ou aspirine à >325 mg/jour. L'utilisation initiale des anticoagulants suivants est autorisée : héparines à des doses standard pour la prophylaxie de la TEV ; clopidogrel; ou aspirine à ≤325 mg/jour.

15. Ajout de nouveaux traitements pour l'épistaxis au cours des 12 dernières semaines (y compris l'ablation au laser des télangiectasies nasales et les médicaments en vente libre).

16. Présence d'une autre cause manifeste (par ex. hémorragie gastro-intestinale manifeste) qui est ressentie comme contribuant de manière significative à l'anémie.

17. Femmes allaitantes.