Studio nordamericano sull'epistassi nella teleangectasia emorragica ereditaria (HHT) (NOSE)

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi di HHT definito o possibile secondo i criteri di Curacao (Shovlin 2000) o un test del DNA positivo per HHT (caratterizzato da una malattia che causa mutazione nel gene che codifica per endoglin, activin like chinase 1 o SMAD-4). Secondo i criteri di Curacao, una diagnosi definitiva di HHT è definita come avente almeno 3 dei seguenti criteri mentre una possibile diagnosi è definita come 2 criteri:

   1. Epistassi spontanea e ricorrente.
   2. Teleangectasie multiple in sedi caratteristiche (labbra, cavità orale, dita, naso).
   3. Lesioni viscerali come teleangectasie gastrointestinali e malformazioni artero-venose (MAV) nei polmoni, nel cervello, nella colonna vertebrale e nel fegato.
   4. Una storia di HHT definito in un parente di primo grado utilizzando questi stessi criteri.
2. Epistassi di almeno 1 minuto (in media) e che si verifica almeno una volta alla settimana se calcolata in media durante le 8 settimane precedenti.
3. Punteggio di gravità dell'epistassi (ESS) di almeno 3,0.
4. Età di almeno 18 anni.
5. Consenso scritto e informato ottenuto prima dell'ingresso nello studio.
6. Il soggetto è in grado e disposto a tornare per le visite ambulatoriali.
7. L'epistassi è considerata clinicamente stabile durante le ultime 8 settimane secondo il giudizio clinico dello sperimentatore (es. nessun cambiamento importante nella frequenza o nella durata dell'epistassi o nella richiesta di trasfusioni).
8. Test di gravidanza negativo all'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Allergia a uno qualsiasi degli agenti di trattamento attivi o ai loro additivi spray.
2. Aspettativa di vita stimata inferiore a 1 anno.
3. Un problema psichiatrico o di abuso di sostanze che dovrebbe interferire con la compliance allo studio.
4. Storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (PE), infarto miocardico acuto (MI), tromboembolia arteriosa o ictus ischemico negli ultimi 6 mesi.6. Storia di aver ricevuto più di 12 unità di globuli rossi nelle ultime 12 settimane.

7. Presenza di una coagulopatia non trattata che si ritiene contribuisca al 5. Anamnesi di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni. epistassi. 8. Presenza di coagulazione intravascolare disseminata attiva. 9. Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >160 e/o pressione diastolica >100). 10. Presenza di MAV cerebrale non trattato. 11. Presenza di malignità attiva nel cervello, nel polmone o nel colon. 12. Presenza di insufficienza cardiaca sintomatica. 13. Uso di estrogeni, acido epsilon aminocaproico, acido tranexamico o talidomide per qualsiasi via per più di 1 settimana nelle ultime 12 settimane. Qualsiasi uso di un inibitore VEGF per qualsiasi via nelle ultime 24 settimane.

14. L'uso di base dei seguenti anticoagulanti non è consentito: warfarin o altri antagonisti della vitamina K a qualsiasi dose; eparine non frazionate oa basso peso molecolare a dosi standard per il trattamento del tromboembolismo venoso (TEV); o aspirina a >325 mg/giorno. È consentito l'uso di base dei seguenti anticoagulanti: eparine a dosi standard per la profilassi del TEV; clopidogrel; o aspirina a ≤325 mg/giorno.

15. Aggiunta di nuovi trattamenti per l'epistassi nelle ultime 12 settimane (inclusa l'ablazione laser delle teleangectasie nasali e farmaci da banco).

16. Presenza di un'altra causa evidente (ad es. sanguinamento gastrointestinale manifesto) che si ritiene contribuisca in modo significativo all'anemia.

17. Donne che allattano.