Североамериканское исследование носового кровотечения при наследственной геморрагической телеангиэктазии (HHT) (NOSE)

Критерии включения:

1. Диагноз определенной или возможной ГГТ по критериям Кюрасао (Шовлин, 2000) или положительный тест ДНК на ГГТ (характеризующийся заболеванием, вызывающим мутацию в гене, кодирующем эндоглин, активин-подобную киназу 1 или SMAD-4). Согласно критериям Кюрасао, точный диагноз ГГТ определяется при наличии не менее 3 из следующих критериев, а возможный диагноз определяется как 2 критерия:

   1. Спонтанные и рецидивирующие носовые кровотечения.
   2. Множественные телеангиэктазии на характерных участках (губы, полость рта, пальцы, нос).
   3. Висцеральные поражения, такие как желудочно-кишечные телеангиэктазии и артериовенозные мальформации (АВМ) в легких, головном мозге, позвоночнике и печени.
   4. История определенного HHT у родственника первой степени родства с использованием тех же критериев.
2. Носовое кровотечение продолжительностью не менее 1 минуты (в среднем) и возникающее не реже одного раза в неделю, если усреднить за предшествующие 8 недель.
3. Оценка тяжести носового кровотечения (ESS) не менее 3,0.
4. Возраст не менее 18 лет.
5. Письменное и информированное согласие, полученное до включения в исследование.
6. Субъект может и хочет вернуться для амбулаторных визитов.
7. Носовое кровотечение считается клинически стабильным в течение последних 8 недель по клинической оценке исследователя (т. никаких существенных изменений в частоте или продолжительности носового кровотечения или потребности в переливании крови).
8. Отрицательный тест на беременность при поступлении.

Критерий исключения:

1. Аллергия на какие-либо активные лечебные средства или их спрей-добавки.
2. Расчетная продолжительность жизни менее 1 года.
3. Психиатрическая проблема или проблема со злоупотреблением психоактивными веществами, которая, как ожидается, помешает выполнению исследования.
4. История тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ТЭЛА), острого инфаркта миокарда (ИМ), артериальной тромбоэмболии или ишемического инсульта за последние 6 месяцев. В анамнезе получение более 12 единиц эритроцитов за последние 12 недель.

7. Наличие нелеченной коагулопатии, которая, как считается, способствует развитию 5. Рака молочной железы с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы в анамнезе. носовое кровотечение. 8. Наличие активного диссеминированного внутрисосудистого свертывания. 9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >160 и/или диастолическое АД >100). 10. Наличие нелеченной АВМ головного мозга. 11. Наличие активного злокачественного новообразования в головном мозге, легких или толстой кишке. 12. Наличие симптоматической сердечной недостаточности. 13. Использование эстрогенов, эпсилон-аминокапроновой кислоты, транексамовой кислоты или талидомида любым путем в течение более 1 недели за последние 12 недель. Любое использование ингибитора VEGF любым путем за последние 24 недели.

14. Базовое использование следующих антикоагулянтов не допускается: варфарин или другие антагонисты витамина К в любых дозах; нефракционированные или низкомолекулярные гепарины в стандартных дозах для лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ); или аспирин >325 мг/день. Допускается базовое использование следующих антикоагулянтов: гепарины в стандартных дозах для профилактики ВТЭ; клопидогрель; или аспирин в дозе ≤325 мг/день.

15. Добавление новых методов лечения носового кровотечения за последние 12 недель (включая лазерную абляцию назальных телеангиэктазий и лекарства, отпускаемые без рецепта).

16. Наличие другой явной причины (например, явное желудочно-кишечное кровотечение), которое, как считается, в значительной степени способствует развитию анемии.

17. Кормящие женщины.