Estudio norteamericano de epistaxis en telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) (NOSE)

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico de HHT definitivo o posible según los criterios de Curacao (Shovlin 2000) o una prueba de ADN positiva para HHT (caracterizada por una enfermedad que causa una mutación en el gen que codifica la endoglina, activina como quinasa 1 o SMAD-4). De acuerdo con los criterios de Curazao, un diagnóstico definitivo de HHT se define como tener al menos 3 de los siguientes criterios, mientras que un posible diagnóstico se define como 2 criterios:

   1. Epistaxis espontánea y recurrente.
   2. Múltiples telangiectasias en sitios característicos (labios, cavidad oral, dedos, nariz).
   3. Lesiones viscerales como telangiectasias gastrointestinales y malformaciones arteriovenosas (MAV) en pulmón, cerebro, columna e hígado.
   4. Una historia de THH definitiva en un familiar de primer grado utilizando estos mismos criterios.
2. Epistaxis de al menos 1 minuto (en promedio) y que ocurre al menos una vez por semana cuando se promedia durante las 8 semanas anteriores.
3. Puntuación de gravedad de la epistaxis (ESS) de al menos 3,0.
4. Edad de al menos 18 años.
5. Consentimiento informado y por escrito obtenido antes del ingreso al estudio.
6. El sujeto puede y está dispuesto a regresar para visitas ambulatorias.
7. Se considera que la epistaxis es clínicamente estable durante las últimas 8 semanas según el juicio clínico del investigador (es decir, sin cambios importantes en la frecuencia o duración de la epistaxis o en los requisitos de transfusión).
8. Prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Alergia a alguno de los agentes activos del tratamiento oa sus aditivos en spray.
2. Esperanza de vida estimada inferior a 1 año.
3. Un problema psiquiátrico o de abuso de sustancias que se espera que interfiera con el cumplimiento del estudio.
4. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolismo pulmonar (EP), infarto agudo de miocardio (IM), tromboembolismo arterial o accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 6 meses.6. Antecedentes de haber recibido más de 12 unidades de glóbulos rojos en las últimas 12 semanas.

7. Presencia de una coagulopatía no tratada que se considera que contribuye al 5. Antecedentes de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. epistaxis 8. Presencia de coagulación intravascular diseminada activa. 9. Hipertensión no controlada (PA sistólica >160 y/o PA diastólica >100). 10 Presencia de MAV cerebral no tratada. 11 Presencia de malignidad activa en el cerebro, pulmón o colon. 12. Presencia de insuficiencia cardíaca sintomática. 13 Uso de estrógenos, ácido épsilon aminocaproico, ácido tranexámico o talidomida por cualquier vía durante más de 1 semana en las últimas 12 semanas. Cualquier uso de un inhibidor de VEGF por cualquier vía en las últimas 24 semanas.

14. No se permite el uso inicial de los siguientes anticoagulantes: warfarina u otros antagonistas de la vitamina K en cualquier dosis; heparinas no fraccionadas o de bajo peso molecular en dosis estándar para el tratamiento del tromboembolismo venoso (TEV); o aspirina a >325 mg/día. Se permite el uso inicial de los siguientes anticoagulantes: heparinas en dosis estándar para la profilaxis de TEV; clopidogrel; o aspirina a ≤325 mg/día.

15. Adición de nuevos tratamientos para la epistaxis en las últimas 12 semanas (incluida la ablación con láser de telangiectasias nasales y medicamentos de venta libre).

16. Presencia de otra causa manifiesta (p. ej., sangrado gastrointestinal evidente) que se considera que contribuye significativamente a la anemia.

17. Mujeres lactantes.