Protocole d'accès élargi au carfilzomib pour le myélome multiple pour les patients atteints d'une maladie récidivante et réfractaire

Critère d'intégration:

1. Myélome multiple histologiquement documenté
2. Âge ≥ 18 ans
3. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.

5. Maladie mesurable, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Protéine M sérique ≥ 1 g/dL.
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures.
   • Pour les patients à immunoglobuline A (IgA) dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par l'immunoglobuline quantitative sérique (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Pour le MM oligosécrétoire ou non sécrétoire, l'un des éléments suivants :

   • Plasmocytome mesurable > 2 cm tel que déterminé par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. imagerie par résonance magnétique [IRM], tomodensitométrie [TDM]).
   • Rapport de chaînes légères libres anormal documenté (NV : 0,26 à 1,65) ou une valeur au-delà de la plage de calcul du laboratoire.

7. Reçu et réfractaire ou rechuté ou interrompu en raison de la toxicité d'au moins 4 lignes de traitement antérieures, comme décrit ci-dessous :

   • un agent immunomodulateur (lénolidamide ou thalidomide)
   • bortézomib
   • un agent alkylant (standard ou à forte dose)
   • un corticostéroïde
8. A actuellement une maladie progressive.

9. Myélome multiple réfractaire défini comme remplissant une ou plusieurs des conditions suivantes :

   • Ne répond pas au traitement le plus récent (p. ex., maladie stable uniquement ou maladie évolutive pendant le traitement).
   • Progression de la maladie dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement le plus récent (le traitement le plus récent doit avoir lieu dans les 60 jours suivant le dépistage).
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % dans les 30 jours précédant le cycle 1 Jour 1. L'échocardiogramme transthoracique 2D (ECHO) est la méthode d'évaluation préférée ; le balayage d'acquisition multiple (MUGA) est acceptable si ECHO n'est pas disponible.
11. Fonction hépatique adéquate, définie par l'aspartate aminotransférase (AST ; SGOT) et l'alanine aminotransférase (ALT ; SGPT) < 3 fois la limite supérieure de la normale et la bilirubine sérique ≤ 2,5 mg/dl.
12. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 (peut être soutenu par des facteurs de croissance) et nombre de plaquettes ≥ 40 000 dans les 14 jours précédant le cycle 1 Jour 1 sans transfusion.
13. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 15 mL/minute (mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault) dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1. Ce critère ne s'applique pas aux patients sous hémodialyse.
14. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le Cycle 1 Jour 1 et doivent accepter d'utiliser des méthodes de double contraception pendant la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de traitement. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de traitement.
15. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par carfilzomib ou inscription à tout autre essai de phase 3 sur le carfilzomib.
2. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Infection active nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
4. Infection virale connue et active de l'hépatite A, B ou C.
5. Utilisation concomitante d'agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux, autres que la dexaméthasone ou la radiothérapie palliative. Les patients recevant une radiothérapie pour le contrôle de la douleur sont éligibles pour l'inscription à cette étude. Aucune période de sevrage n'est requise pour les autres traitements anti-myélome reçus.
6. Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux (par exemple, des antibiotiques ou des antiémétiques).
7. Grossesse ou allaitement.
8. Antécédents de leucémie plasmocytaire, définie comme > 2,0 × 10ˆ9/L de plasmocytes circulants.
9. Antécédents d'amylose.
10. Antécédents connus d'allergie au Captisol®.
11. Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association Class 3-4), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde au cours des 4 derniers mois.
12. Intolérance à l'hydratation due à une insuffisance pulmonaire, cardiaque ou rénale préexistante. Les patients sous hémodialyse doivent être considérés comme répondant à ce critère d'admission.
13. Macroglobulémie de Waldenström ou myélome à immunoglobuline M (IgM).