Protocolo de acesso expandido para mieloma múltiplo de carfilzomibe para pacientes com doença recidivante e refratária

Critério de inclusão:

1. Mieloma múltiplo documentado histologicamente
2. Idade ≥ 18 anos
3. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Esperança de vida ≥ 3 meses.

5. Doença mensurável, definida como um ou mais dos seguintes:

   • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL.
   • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas.
   • Para pacientes com imunoglobulina A (IgA) cuja doença só pode ser medida com segurança por imunoglobulina quantitativa sérica (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. Para MM oligossecretor ou não secretor, um dos seguintes:

   • Plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, ressonância magnética [MRI], tomografia computadorizada [TC]).
   • Razão de cadeia leve livre anormal documentada (NV: 0,26 a 1,65) ou um valor além da faixa de cálculo laboratorial.

7. Recebido e refratário ou recidivante ou descontinuado devido à toxicidade de pelo menos 4 linhas anteriores de terapia, conforme descrito abaixo:

   • um agente imunomodulador (lenolidamida ou talidomida)
   • bortezomibe
   • um agente alquilante (dose padrão ou alta)
   • um corticosteróide
8. Atualmente tem doença progressiva.

9. Mieloma múltiplo refratário definido como um ou mais dos seguintes critérios:

   • Não responde à terapia mais recente (por exemplo, apenas doença estável ou doença progressiva durante o tratamento).
   • Progressão da doença dentro de 60 dias após a descontinuação da terapia mais recente (a terapia mais recente deve ocorrer dentro de 60 dias após a triagem).
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% em 30 dias antes do Ciclo 1 Dia 1. O ecocardiograma transtorácico (ECO) 2-D é o método de avaliação preferencial; varredura de aquisição múltipla (MUGA) é aceitável se ECHO não estiver disponível.
11. Função hepática adequada, definida como aspartato aminotransferase (AST; SGOT) e alanina aminotransferase (ALT; SGPT) < 3 vezes o limite superior do normal e bilirrubina sérica ≤ 2,5 mg/dl.
12. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 (pode ser suportada por fatores de crescimento) e contagem de plaquetas ≥ 40.000 dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 sem transfusão.
13. Depuração de creatinina (CrCl) ≥15 mL/minuto (medida ou calculada usando a Fórmula de Cockcroft e Gault) dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1. Este critério não se aplica a pacientes em hemodiálise.
14. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 e devem concordar em usar métodos contraceptivos duplos durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do tratamento. Os doentes do sexo masculino devem utilizar um método de contraceção de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil durante o período de tratamento e durante 3 meses após a última dose do tratamento.
15. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com carfilzomibe ou inscrição em qualquer outro estudo de Fase 3 com carfilzomibe.
2. Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
4. Infecção viral conhecida por hepatite A, B ou C.
5. Uso concomitante de agentes terapêuticos anticancerígenos aprovados ou em investigação, exceto dexametasona ou radioterapia paliativa. Os pacientes que recebem radiação para controle da dor são elegíveis para inscrição neste estudo. Nenhum período de wash-out é necessário para outros tratamentos anti-mieloma recebidos.
6. Uso concomitante de outros agentes experimentais (por exemplo, antibióticos ou antieméticos).
7. Gravidez ou amamentação.
8. História de leucemia de células plasmáticas, definida como > 2,0 × 10ˆ9/L de células plasmáticas circulantes.
9. História de amiloidose.
10. História conhecida de alergia a Captisol®.
11. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (classe 3-4 da New York Heart Association), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por uma intervenção convencional ou infarto do miocárdio nos últimos 4 meses.
12. Intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar, cardíaco ou renal pré-existente. Os pacientes em hemodiálise devem ser considerados como preenchendo este critério de admissão.
13. Macroglobulemia de Waldenström ou mieloma de imunoglobulina M (IgM).