Carfilzomib Rozszerzony protokół dostępu do szpiczaka mnogiego dla pacjentów z chorobą nawrotową i oporną na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie udokumentowany szpiczak mnogi
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

5. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:

   • Białko M w surowicy ≥ 1 g/dl.
   • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny.
   • Dla pacjentów z immunoglobuliną A (IgA), u których chorobę można wiarygodnie zmierzyć jedynie za pomocą ilościowego oznaczenia immunoglobuliny w surowicy (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. W przypadku oligosekrecyjnego lub niewydzielniczego MM jedno z poniższych:

   • Mierzalny plazmocytoma > 2 cm, określony na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI], tomografia komputerowa [TK]).
   • Udokumentowany nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (NV: 0,26 do 1,65) lub wartość poza zakresem obliczeń laboratoryjnych.

7. Otrzymane i albo oporne na leczenie, nawracające lub przerwane z powodu toksyczności co najmniej 4 wcześniejszych linii terapii, jak opisano poniżej:

   • środek immunomodulujący (lenolidamid lub talidomid)
   • bortezomib
   • środek alkilujący (dawka standardowa lub wysoka)
   • kortykosteroid
8. Obecnie ma postępującą chorobę.

9. Oporny na leczenie szpiczak mnogi zdefiniowany jako spełniający co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Brak odpowiedzi na ostatnią terapię (np. tylko choroba stabilna lub choroba postępująca podczas leczenia).
   • Postęp choroby w ciągu 60 dni od odstawienia ostatniej terapii (ostatnia terapia musi nastąpić w ciągu 60 dni od badania przesiewowego).
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% w ciągu 30 dni przed cyklem 1. Dzień 1. Preferowaną metodą oceny jest echokardiogram przezklatkowy (ECHO) 2-D; wielobramkowe skanowanie akwizycji (MUGA) jest dopuszczalne, jeśli ECHO nie jest dostępne.
11. Właściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako aminotransferaza asparaginianowa (AST; SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT; SGPT) < 3-krotność górnej granicy normy i stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl.
12. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000 (może być poparta czynnikami wzrostu) i liczba płytek krwi ≥ 40 000 w ciągu 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1 bez transfuzji.
13. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥15 ml/minutę (zmierzony lub obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta) w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1. Kryterium to nie dotyczy pacjentów poddawanych hemodializie.
14. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed 1. dniem cyklu 1. i muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku.
15. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie karfilzomibem lub włączenie do jakiegokolwiek innego badania fazy 3 karfilzomibu.
2. Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
3. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
4. Znane, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C.
5. Jednoczesne stosowanie zatwierdzonych lub badanych leków przeciwnowotworowych innych niż deksametazon lub radioterapia paliatywna. Pacjenci otrzymujący radioterapię w celu kontroli bólu kwalifikują się do włączenia do tego badania. W przypadku innych stosowanych terapii przeciw szpiczakowi nie jest wymagany okres wymywania.
6. Jednoczesne stosowanie innych badanych środków (np. antybiotyków lub leków przeciwwymiotnych).
7. Ciąża lub karmienie piersią.
8. Historia białaczki z komórek plazmatycznych, zdefiniowana jako > 2,0 × 10ˆ9/L krążących komórek plazmatycznych.
9. Historia amyloidozy.
10. Znana historia alergii na Captisol®.
11. Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa 3-4 według New York Heart Association), objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
12. Nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc, serca lub nerek. Pacjentów poddawanych hemodializie należy uznać za spełniających to kryterium włączenia.
13. makroglobulemia Waldenströma lub szpiczak immunoglobuliny M (IgM).